黄体の機能制御に重要な糖鎖の探索～alpha2,6シアル酸修飾に注目して
| Project/Area Number |
21K06727
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48010:Anatomy-related
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| Research Institution | Nagasaki University (2022-2023)
Hokkaido University (2021) |
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Principal Investigator |
小林 純子 (仁尾純子) 長崎大学, 高度感染症研究センター, 准教授 (70447043)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
工藤 正尊 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (70281821)
比能 洋 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (70333333)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | シアル酸 / ガレクチン / 黄体 / プロゲステロン / hCG / ｈCG / ヒト絨毛性ゴナドトロピン / LHCGR |
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| Outline of Research at the Start |
黄体は、排卵後の卵胞より形成され、妊娠の成立と維持に必須なプロゲステロンを産生する。我々はヒト黄体では退行期にalpha2,6シアル酸修飾が増加することを明らかにしたが、黄体の機能制御メカニズムにおける役割は未だ明らかでない。
本研究では、ヒト培養黄体細胞を用いてalpha2,6シアル酸修飾をうける糖鎖をもつ糖タンパク質を同定し、黄体の機能制御メカニズムにおける役割を明らかにする。また、質量分析イメージング法による糖鎖局在解析手法を確立し、alpha2,6シアル酸およびその他の黄体の機能制御に重要な糖鎖を探索する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
黄体は妊娠の成立と維持に必須なプロゲステロンを産生する内分泌組織で、排卵後の卵胞壁細胞より形成される。妊娠が成立しない場合、ヒト黄体は1週間ほど機能した後、自発的に退行する。一方、妊娠が成立すると、胎盤より産生されるヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の作用により、黄体は退行を免れ、妊娠黄体となって妊娠初期の数か月間、機能を維持する。マウスやウシなどの動物では、子宮由来の因子（PGF2alpha）が黄体の退行を誘導するが、ヒトでは子宮由来の因子は卵巣周期に影響を与えない。ヒトでは、黄体内で産生される因子が自発的な黄体退行を誘導すると考えられるがそのメカニズムは不明な点が多く残されている。
我々は、ヒトやウシの黄体ではbeta型結合したガラクトースを認識するガレクチンのうち、galectin-1が機能黄体に、galectin-3が退行黄体に発現しており、ガレクチンと糖鎖との相互作用が黄体の機能制御に重要な役割を果たすことを報告してきた。ガレクチンと糖鎖との結合を阻害するalpha2,6シアル酸修飾は退行黄体で増加することから、ヒト黄体の機能制御に重要な役割を果たすと考えられるが、alpha2,6シアル酸修飾された糖鎖をもつタンパク質やその機能の詳細は明らかでない。
本研究では、ヒト、ウシ、マウスの黄体細胞において、退行時にalpha2,6シアル酸修飾された糖鎖をもつタンパク質やその機能を明らかにするとともに、質量分析イメージング装置を用いた切片上で糖鎖を検出できる技術の確立を目指し、黄体の機能制御に重要な糖鎖を探索することを目的とする。
今年度は、昨年度に引き続きマウス黄体組織を用いた糖転移酵素の発現解析および糖鎖構造解析と株化培養細胞を用いた黄体細胞モデルを用いた解析を実施した。
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Report
(3 results)
Research Products
(41 results)
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[Journal Article] ATP spreads inflammation to other limbs through crosstalk between sensory neurons and interneurons2022
Author(s)
Hasebe R, Murakami K, Harada M, Halaka N, Nakagawa H, Kawano F, Ohira Y, Kawamoto T, Yull F, Blackwell T, Nio-Kobayashi J, Iwanaga T, Watanabe M, Watanabe N, Hotta H, Yamashita T, Kamimura D, Tanaka Y, Murakami M
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Journal Title
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Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Cardiac-specific loss of mitoNEET expression is linked with age-related heart failure2021
Author(s)
Furihata T, Takada S, Kakutani N, Maekawa S, Tsuda M, Matsumoto J, Mizushima W, Fukushima A, Yokota T, Enzan N, Matsushima S, Handa H, Fumoto Y, Nio-Kobayashi J, Iwanaga T, Tanaka S, Tsutsui H, Sabe H, Kinugawa S.
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Journal Title
Commun Biol.
Volume: 4
Issue: 1
Pages: 138-138
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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