コレシストキニン受容体CCK1Rの脳腸機能相関における伝達基盤解明
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21K06746
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 48010:Anatomy-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
今野 幸太郎 北海道大学, 医学研究院, 助教 (20599641)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | コレシストキニン |
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| Outline of Research at the Start |
コレシストキニン（CCK）は上部小腸から分泌され、食後の胃酸、膵液、胆汁の分泌を制御する重要な消化管ホルモンである。末梢型のCCK受容体は標的となる消化腺や胆嚢に発現するだけでなく、脳にも一部発現し摂食行動や消化機能制御に影響を与えることがこれまで報告されている。しかし、「消化管で産生放出されたCCKが、どのようにして脳に作用するか」という基本的情報は大きく欠落している。本研究では、CCK1R特異的抗体および完全欠失型・誘導型のCCK１R受容体欠損マウスを用いて、CCK１Rを介する脳腸機能相関の伝達基盤と生理機能の解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までの検討により、延髄孤束核および最後野におけるCCK1Rは迷走神経下神経節由来の中枢枝に局在することが強く予想されたため、本年度はCCK1Rの関与する神経回路の詳細な解析を行った。始めに迷走神経下神経節に順行性神経トレーサーを注入し、迷走神経背側神経核複合体領域における迷走神経下神経節ニューロンの中枢枝の分布を検討した。順行性に標識された終末は両側の孤束核および最後野に認められたが、対側に比べ注入側の孤束核において数多くの標識終末が認められた。続いて標識終末の神経化学的特性および標識終末上のCCK1R局在を検討するために、CCK1Rおよびvesicular glutamate transporter (VGluT)2の多重蛍光免疫染色を行った。その結果、順行性に標識された神経終末はVGluT2陽性のグルタミン酸作動性神経終末であり、標識神経の終末近傍において数多くのCCK1Rの免疫反応が認められた。前年度行ったin situ hybridizationを用いた検討では、迷走神経下神経節におけるCCK1R mRNA発現細胞のほぼ全てにVGluT2 mRNAの発現が認められた。神経標識法の結果はin situ hybridizationの結果とも一致する。最後に迷走神経下神経節切断によるCCK1RおよびVGluT2染色性の変化を検討した。片側の迷走神経下神経節を切断し、数日後、延髄孤束核においてCCK1RおよびVGluT2の蛍光免疫染色を行った。その結果、切断側の孤束核においてCCK1RおよびVGluT2の染色性は非切断側と比較して有意な低下が認められた。以上の神経標識法および迷走神経下神経節切断による結果から、延髄孤束核および最後野におけるCCK1Rは迷走神経下神経節由来の中枢枝上に多く局在することが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実施計画に記載した「②CCK1Rの関与する神経回路を明らかにする。」はおおむね順調に遂行できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究実施計画に記載した「③CCKの由来を明らかにする」および「④摂食制御におけるCCK１Rの生理学的意義を明らかにする」を遂行する予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Fluorochromized tyramide-glucose oxidase as a multiplex fluorescent tyramide signal amplification system for histochemical analysis.2022
Author(s)
Yamauchi K, Okamoto S, Ishida Y, Konno K, Hoshino K, Furuta T, Takahashi M, Koike M, Isa K, Watanabe M, Isa T, Hioki H.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 12
Issue: 1
Pages: 14807-14807
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Neutrophils delay repair process in Wallerian degeneration by releasing NETs outside the parenchyma.2022
Author(s)
Yamamoto Y, Kadoya K, Terkawi MA, Endo T, Konno K, Watanabe M, Ichihara S, Hara A, Kaneko K, Iwasaki N, Ishijima M.
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Journal Title
Life Sci Alliance
Volume: 5
Issue: 10
Pages: e202201399-e202201399
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Intravenous transplantation of amnion-derived mesenchymal stem cells promotes functional recovery and alleviates intestinal dysfunction after spinal cord injury.2022
Author(s)
Takamiya S, Kawabori M, Yamazaki K, Yamaguchi S, Tanimori A, Yamamoto K, Ohnishi S, Seki T, Konno K, Tha KK, Hashimoto D, Watanabe M, Houkin K, Fujimura M.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 17
Issue: 7
Pages: e0270606-e0270606
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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