| Project/Area Number |
21K07287
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
Park Ah-Mee 近畿大学, 医学部, 講師 (70469245)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | Helicobacter pylori / outer membrane vesicles / neuronal inflammation / Alzheimer's disease / LC-MS / ミクログリア / 炎症 / 外膜小胞 / オートファジー / アルツハイマー型認知症 / ピロリ菌 / H. pylori / 慢性感染 / 多発性硬化症 |
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| Outline of Research at the Start |
胃に持続感染するピロリ菌は消化管に関連する疾患だけでなく、全身性疾患の発症にも関与していることが分かってきた。中枢神経系疾患に関しては、多発性硬化症では感染率は低く、アルツハイマー型認知症で高い。つまり、HP感染が多発性硬化症には抑制的に、アルツハイマー型認知症には促進的に作用することを示唆している。本研究は「HPの慢性胃粘膜感染がどのようなメカニズムで神経炎症に作用し、二つの代表的なCNS炎症疾患に相反する影響を与えるのか」を明らかにすることを目的としている。
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| Outline of Final Research Achievements |
Helicobacter pylori (HP) is a pathogenic bacterium that chronically infects the stomach and causes peptic ulcers and gastric cancer. HP is also associated with extragastric diseases, and a high rate of HP infection has been reported in Alzheimer's disease (AD).
In this study, we aimed to elucidate the effects and mechanisms of HP infection on AD pathology using an animal model. We found that mRNA expression related to autophagy and inflammation increased and amyloid plaques decreased in the brain of aged AD mice infected with HP for 10-months. OMVs contain neutrophil-activated protein, which may affect brain inflammation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
HPの胃外疾患との関連には不明な点が多い。本研究では古くから存在の知られていたOMVが病原菌の飛び道具としてホストに全身性の影響を与えるという新たな側面を見出した非常に意義深い研究成果である。本研究ではOMVが炎症を惹起する病原因子の1つであることが分かったが、脳へも移行可能なことからDrug delivery systemのキャリアーとしてOMVを用いるなどの方面でも応用が可能であると考えられる。
認知症は超高齢化を迎えている日本においては大きな社会問題となっており、本研究の成果は「ADの早期予防のためのHP除菌療法」の開発や提案につながる可能性があり、臨床的にも意義深いものであると考ている。
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