エクソンスキッピング誘導治療の有効性を予測する残存イントロン解析システムの検証
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21K07831
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
李 知子 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10596042)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
下村 英毅 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (30441273)
竹島 泰弘 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (40281141)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | デュシェンヌ型筋ジストロフィー / エクソンスキッピング治療 / スプライシング / イントロン内スプライシング制御配列 / アンチセンスオリゴヌクレオチド |
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| Outline of Research at the Start |
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）に対するエクソンスキッピング誘導治療の開発が進んでいるが、症例によって効果が異なる可能性が指摘され、臨床応用における課題となっている。本研究では、欠失断端部周辺の残存イントロン領域を迅速に解析するシステムを構築し、残存イントロン領域とエクソンスキッピング誘導治療効果との関連を明らかにする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）に対し、アンチセンスオリゴヌクレオチド（AS-oligo）により遺伝子欠失領域に隣接するエクソンスキッピングを誘導し遺伝情報を修正する根治治療が2020年本邦において承認された。しかし、これまでの治験結果から症例によって効果が異なる可能性が指摘されており、臨床応用における課題となっている。
本研究では、各症例における欠失断端部周辺の残存イントロン領域を迅速に解析するシステムを構築し、残存イントロン領域とエクソンスキッピング誘導治療効果との関連を明らかにすることを目的としている。
2021年度は、エクソン53スキッピングを誘導するAS-oligoであるビルトラルセンによる治療を当院で実施しているDMD患者において欠失エクソン近傍のイントロン配列を明らかにするためのgDNA解析、スキッピング効率を判定するためのmRNA解析、および臨床的な治療効果判定の検討に取り組んだ。2022年度はさらに解析症例を追加し、欠失エクソン近傍のイントロン配列解析、mRNA解析によるスキッピング効率の解析を行った。ビルトラルセンによる治療年数がさらに経過するとともに、症例ごとの臨床的な効果の違いも明らかになりつつある。さらに解析を進め治療有効性に関連する因子を同定し、エクソン５３以外のスキッピングを誘導する新たなAS-oligoについても検討する計画である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ジストロフィン遺伝子の欠失エクソン断端近傍のイントロンを解析に時間を要している。また、エクソンスキッピング効率を判定するためmRNA解析を実施しているが、従来の系では解析が難しい場合があり工夫しながら検討を進めているため時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
より効率的な残存イントロンパターンの解析システムやmRNA解析の方法を検討し、解析を進めていく。
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Report
(2 results)
Research Products
(2 results)
