| Project/Area Number |
21K08196
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
Sugino Hirokazu 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (50802667)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
津田 真寿美 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (30431307)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 悪性中皮腫 / ハイドロゲル / がん幹細胞 / 中皮腫 / クエン酸回路 / 酸化的リン酸化 / 幹細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
悪性中皮腫は中皮細胞の悪性腫瘍で現在も増加傾向であり、予後不良である。治療の問題点である再発、転移には、がん幹細胞が関与しているとされるが、腫瘍中に僅かしか存在せず、悪性中皮腫においては同定に至っていない。
申請者らは北大で開発されたハイドロゲルを用いて、脳腫瘍のがん幹細胞を誘導することに成功した（Nat. Biomed. Eng, 2021）。ハイドロゲル上に癌細胞を培養すると球体形成が起こり、幹細胞性マーカー遺伝子発現が増加する。本研究では、ハイドロゲルによるがん幹細胞性誘導法を用いて、悪性中皮腫のがん幹細胞マーカーを同定して治療標的とすることを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We explored cancer stem cell markers in malignant mesothelioma on hydrogel. We found that the mRNA expression of pan-stem cel markers were upregulated by culturing mesothelioma cell lines on hydrogel, indicating that mesothelioma stem cell-like cells could be induced. Microarray analysis of these mesothelioma stem cell-like cells identified SLC13A5 as a candidate gene for cancer stem cell markers of mesothelioma. SLC13A5 is known as a gene encoding the sodium/citrate cotransporter. HEK293T cells with SLC13A5 overexpression showed increased protein expression of SOX2. Furthermore, HEK293T cells with SLC13A5 overexpression exhibited resistance to cisplatin and increased oxidative phosphorylation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ハイドロゲルを用いて悪性中皮腫のがん幹細胞マーカーの探索を行い、候補遺伝子としてSCL13A5を同定した。SCL13A5は、クエン酸ナトリウム共輸送体をコードする遺伝子として知られるが、これまでに悪性中皮腫との関連は報告がない。本研究では、幹細胞性や治療抵抗性に関与している可能性を見出しており、新たな治療標的となる可能性が期待される。また本研究で用いた手法は、他のがんにも応用できる可能性があり、がん幹細胞マーカーを見るけるための新しい手法として、様々な癌腫の治療標的の探索に貢献できる可能性もある。
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