| Project/Area Number |
21K08240
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
遠藤 陽子 日本医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70755082)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 章 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (00256942)
遠田 悦子 日本医科大学, 医学部, 助教 (00589327)
中村 元信 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40459524)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 糖尿病性腎臓病 / マクロファージ / FROUNT / Disulfiram / 間質線維化・尿細管萎縮 |
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| Outline of Research at the Start |
糖尿病による腎障害では線維化・尿細管萎縮(IFTA)が起こり、腎不全に至ります。IFTAが進行する原因の一つとして、血液中のマクロファージが腎臓へ浸潤し、腎臓線維化の促進に働くことが挙げられています。そこで、私たちはマクロファージの活性に関連するFROUNTと、FROUNTを抑制する処方薬のDSFに着目しました。DSFがマクロファージを抑制することで、糖尿病でのIFTAを抑制、腎不全への進行を止められると考えています。糖尿病モデル動物をDSF投与群と非投与群とに分け、その腎臓や血液・尿を検査し、マクロファージ抑制、IFTA抑制、腎機能保持が出来るのかを明らかとします。
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病患者さんの腎障害においては、糸球体障害からの糖尿病性腎症を発症することもあるが、間質線維化・尿細管萎縮(IFTA)から腎機能低下へとつながる病態が注目されている。腎臓は障害を受けると、浸潤したマクロファージを介して、IFTAが進行する。マクロファージの遊走に関わるケモカインレセプターの促進因子FROUNTの阻害薬として見出された既存薬Disulfiram (DSF)を、昨年度までに腎障害を確認した糖尿病モデルラットに投与した。
尿検査からは、いわゆる糖尿病性腎症からの腎保護作用を示す、尿中アルブミンの排泄を抑制できることが証明できた。組織学的にも、障害が抑制された。生理学的に尿細管機能を解析したところ、薬剤投与を行っても、尿細管機能を維持できることが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
IFTAのマーカーとなる物質を尿検査から検討したが、既存のマーカーでは適したものは無かった。血液・尿を液体クロマトグラフィ／タンデム質量分析装置(LC-MS/MS)で網羅的に解析し、IFTAの程度やDSF投与の有無との関連性を検討する。
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| Strategy for Future Research Activity |
またヒト腎組織検体を用いたFROUNT発現量とIFTA、糖尿病罹患歴等との関連について、検体の選定を行い、発現解析を進める。
糖尿病モデルラットにシアナミド等の他のALDH阻害薬（嫌酒薬）を投与し、IFTAや動脈硬化、マクロファージ遊走の抑制効果を検討する。
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