感染時にみられる好中球のエネルギー産生の場の変更機構の解明
Project/Area Number |
21K08487
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
真崎 雄一 北海道大学, 医学研究院, 講師 (60311304)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 好中球 / ミトコンドリア / MFN2 |
Outline of Research at the Start |
好中球は、感染初期に働く重要な免疫細胞の一つである。好中球は、通常、活性酸素種の産生を抑えるために、解糖系を用いてATPを産生している。しかし、体内に病原体が侵入すると、ミトコンドリアを使ってATPを産生するようになる。申請者は、この過程に、ミトコンドリア融合関連タンパク質MFN2が関わっていることをこれまでに報告している。本研究では、さらに発展させ、感染に伴って起こる好中球のエネルギー産生の場の変更機構を明らかにすることを目的とする。本研究によって得られた知見は、先天性の易感染患者にみられる病因遺伝子の発見、好中球の過剰な活性化による細胞傷害の抑制の研究にも貢献できるうると考えられる。
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Outline of Annual Research Achievements |
好中球は、感染初期に働く重要な免疫細胞の一つである。通常、好中球は、活性酸素種の産生を抑えるために、解糖系を用いてATPを産生している。しかし、体内に病原体が侵入すると、大量のATPを必要とするため、ミトコンドリアを使ってATPを産生するようになる。これまでに、申請者は、ジメチルスルホキシドによってHL-60細胞を好中球細胞様へ分化させた細胞(dHL-60細胞)を細菌性ペプチドN-formyl-Met-Leu-Phe(fMLP)で刺激すると、極めて短時間にミトコンドリアの形態が変化し、酸化的リン酸化の量が増加すること。ミトコンドリア融合関連タンパク質Mitofusin 2(MFN2)の発現を抑えると、ミトコンドリアの形態変化と酸化的リン酸化の量が減少すること。また、fMLPの刺激による遊走能(ケモタキシス)も減少することを明らかにし報告した。さらに、最近、dHL-60細胞で、MFN2結合タンパク質の発現を抑えると、ミトコンドリアの形態変化とケモタキシスが抑えられるという結果を得ている。そこで、本研究では、MFN2とMFN2結合タンパク質の関係を中心に、感染に伴って起こる好中球のエネルギー産生の場(ATP産生の場)の変更機構を明らかにすることを目的とし研究を開始した。昨年度までに、MFN2結合タンパク質のノックアウトマウスから得た好中球を用い、MFN2結合タンパク質のノックアウトマウスから得た好中球では、正常マウスの好中球と比べ、ケモタキシスが減少することを明らかにしている。 今年度は、このメカニズムを明らかにするために、dHL-60細胞を使って解析した。その結果、MFN2結合タンパク質の発現を抑えると、MFN2と同様、酸化的リン酸化の量が減少すること。さらに、MFN2のGTP結合活性が低下することが明らかになった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度、本研究計画の一つであるMFN2結合タンパク質によるMFN2のGTP結合活性の解析が終了し、現在、その制御メカニズムについて解析していることから、おおむね順調に進展していると考えている。
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Strategy for Future Research Activity |
今後、MFN2結合タンパク質によるMFN2の制御メカニズムについて、MFN2結合タンパク質の細胞内局在やリン酸化状態を中心に調べていく予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(4 results)