肥満手術後腸内細菌叢を用いた新たな肥満治療開発に関する研究
| Project/Area Number |
21K08595
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
柏原 秀也 徳島大学, 病院, 特任准教授 (10548738)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
徳永 卓哉 徳島大学, 病院, 助教 (30448328)
西 正暁 徳島大学, 病院, 助教 (70464344)
高須 千絵 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (70582823)
吉川 幸造 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任教授 (80448331)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | Metabolic surgery / DJB / 2型糖尿病 / NASH / 腸内細菌叢 / 肝発癌抑制 / Bariatric surgeery / gut microbiota / インスリン抵抗性 / 炎症性サイトカイン / 腸管透過性 / 肝発癌 / metabolic surgery / 便移植 |
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| Outline of Research at the Start |
これまでに我々は、ラットDJBモデルを用い肥満症に対する外科治療は2型糖尿病・非アルコール性脂肪肝炎(NASH)改善効果を有し、その効果には腸内細菌叢Gut microbiomeの変化や胆汁酸が関与することを報告した。近年、この腸内細菌叢の変化は二次胆汁酸の低下やNKT細胞を増加させ、肝発癌抑制にも寄与することが報告されている。本研究ではMetabolic surgeryの腸内細菌叢を肥満・糖尿病ラットに移植することで、糖尿病やNASH改善とともに長期的には肝発癌予防も得られるかを検証する。またそこから得られた結果をもとに、ある特定の菌種をラットに経口摂取させ同様の変化が得られるかを検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
＜背景・目的＞これまでに我々は、ラットDuodenal-jejunal bypass (DJB)モデルを用い「肥満症」に対する外科治療 (Metabolic surgery)は2型糖尿病・非アルコール性脂肪肝炎(NASH)改善効果を有し(JGH 2015)、その効果には腸内細菌叢Gut microbiomeの変化や胆汁酸が関与することを報告した(Surgery today 2017)。近年、この腸内細菌叢の変化(Clostridium減少)は、二次胆汁酸の低下やNKT細胞を増加させ、肝発癌抑制にも寄与することが報告されている(Science 2018)。本研究ではMetabolic surgeryの腸内細菌叢を肥満・糖尿病ラットに移植(糞便移植FMT)することで、糖尿病やNASH改善とともに長期的には肝発癌予防も得られるかを検証する。＜方法＞肥満糖尿病ラットをDJB群、開腹のみのSham群に分け術後肝発癌誘導剤DENを自由飲水させ6週で犠死。肝腫瘍個数・サイズ・HE染色・Ki67index・前癌マーカーGSTπ、CXCL16・CXCR6・FXR・IFNγmRNA、腸内細菌叢を比較・検討した。＜結果＞血糖は両群間で差を認めなかったが、体重はDJB群で低下した。術後6週での肝重量/体重比は両群間で差を認めず。腫瘍形成に関しては両群ともに肉眼的腫瘍形成は見られず、Ki67indexも差を認めなかったが、GSTπはS群に比してD群で少なかった。CXCL16・CXCR6・FXR・IFNγ・IL6mRNAはいずれも両群間で差を認めなかった。腸内細菌叢の解析では群間で多様性・属レベルでの著明な変化は見られなかった。＜まとめ＞Metabolic surgeryには肝発癌抑制効果を示す可能性は示唆されたものの、腸内細菌叢の変化は見られなかった。
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Report
(3 results)
Research Products
(30 results)
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[Journal Article] Prognostic impact of frailty after gastrectomy in elderly gastric cancer patients2023
Author(s)
Nishi M, Wada Y, Yoshikawa K, Takasu C, Tokunaga T, Nakao T, Kashihara H, Yamada S, Yoshimoto T, Shimada M.
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Journal Title
The Journal of Medical Investigation
Volume: 70
Issue: 3.4
Pages: 423-429
DOI
ISSN
1343-1420, 1349-6867
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