| Project/Area Number |
21K08839
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
Kawai Yohei 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (80802347)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古森 公浩 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40225587)
坂野 比呂志 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (80584721)
児玉 章朗 愛知医科大学, 医学部, 教授 (10528748)
杉本 昌之 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (00447814)
新美 清章 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (50467312)
池田 脩太 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (90836503)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ系代謝物 / 動脈瘤 / アゼラスチン / ロイコトリエンーリポキシゲナーゼ系代謝物 / 血管病 / 腹部大動脈瘤 / 内膜肥厚 / 動脈硬化 |
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| Outline of Research at the Start |
動脈硬化性疾患は、慢性炎症が関与していることが知られている。近年、気管支喘息の治療で用いられるロイコトリエン拮抗薬が心血管疾患に対する新たな創薬として標的となっている。動脈硬化において、ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ系代謝物がマクロファージに作用することで炎症性作用を惹起し、動脈硬化の進展に寄与していることが報告されている。これを阻害するロイコトリエン拮抗薬が動脈硬化性疾患に対する新規治療戦略になりうる。
本研究の意義は、ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ代謝系を抑制する薬物の血管病に関連する抗炎症作用に関して検討し、動脈瘤、閉塞性動脈硬化症に対する新たな治療戦略を提唱することにある。
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| Outline of Final Research Achievements |
Background: Leukotriene-lipoxygenase pathway metabolites have been reported to induce inflammatory responses and promote the progression of atherosclerosis. The aim of this study was to investigate the anti-inflammatory effects of a drug that inhibits the leukotriene-lipoxygenase pathway in relation to vascular disease and to propose a novel therapeutic strategy for aneurysms.Methods: An aortic aneurysm model was established by continuous subcutaneous infusion of angiotensin II in apolipoprotein E-deficient (ApoE－/－) mice. The azelastine group received daily administration of azelastine, while the PBS group received phosphate-buffered saline (PBS), both for 28 consecutive days starting from the day of osmotic pump implantation. Aneurysm diameter was measured weekly using ultrasound, and direct measurements were taken after euthanasia on day 28. Results: In the murine aneurysm model, azelastine did not show a significant inhibitory effect on aneurysm enlargement.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、ロイコトリエン-リポキシゲナーゼ経路を標的とするアゼラスチンの大動脈瘤進展に対する効果を動物モデルで検証した。結果として有意な抑制効果は認められなかったが、動脈瘤の病態形成における炎症機構の関与を再評価する契機となり得る。今後の標的治療開発における重要な基礎資料として学術的意義を有するとともに、動脈瘤の新たな治療法確立に資する社会的意義を有する。
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