Tailor-made immunotherapy strategy for urothelial cancer using immunogram
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21K09368
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
川合 剛人 帝京大学, 医学部, 講師 (60343133)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山田 大介 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00623696)
久米 春喜 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10272577)
佐藤 悠佑 東京大学, 医学部附属病院, 病院診療医(出向) (20372378)
中川 徹 帝京大学, 医学部, 教授 (40591730)
垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 免疫チェックポイント阻害薬 / 尿路上皮癌 / ペムブロリズマブ / イムノグラム / 免疫療法 |
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| Outline of Research at the Start |
個々の進行尿路上皮癌患者に対し、腫瘍浸潤リンパ球および免疫関連遺伝子の発現変動解析を行い、癌免疫サイクルの各ステップの状態を多角的に評価し、イムノグラムを作成する。手術や免疫療法を行う前後のイムノグラムと免疫療法の奏効を比較することで、尿路上皮癌におけるイムノグラムの有効性を確認する。治療後のイムノグラムや他指標の確立により、新たな免疫治療・コンビネーション治療の可能性を探索する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
進行性尿路上皮癌に対する免疫チェックポイント阻害薬のペムブロリズマブの奏効について、免疫学的な観点および臨床的な観点から多角的に検討した。
免疫学的な観点からは、ペムブロリズマブ投与中の患者の末梢血単核細胞を採取し、フローサイトメトリーを行って様々な免疫マーカーからフェノタイプに分類して解析した。その結果、①治療早期の末梢血単核細胞の免疫状況がペムブロリズマブに対する奏効と相関すること、②末梢血単核細胞中のmMDSC細胞の減少が患者の全生存期間の改善と相関することを明らかにし、論文化した（Teshima T, Kawai T, et al. Oncol Lett. 2022; 24(2): 265）。
臨床的な観点からは以下の様々な成果を上げた。
①アルブミン/グロブリン比が大きい患者は効果良好であることを見出した（Taguchi S, Kawai T, et al. Sci Rep. 2021; 11: 15623）。
②免疫関連有害事象を生じた患者はoverall survivalが良好であることをtime-dependent analysisによって明らかにした（Kawai T, et al. J Immunother Cancer. 2022; 10: e003965）。
③ステロイド・プロトンポンプ阻害薬・抗生剤の併用がペムブロリズマブの奏効を低下させることを明らかにした（Taguchi S, Kawai T, et al. Immunotherapy. 2023; 15: 827-837.）。さらに、この知見は尿路上皮癌に留まらず、あらゆる癌種でも当てはまることを明らかにした（Nara K, Kawai T, et al. J Immunother Cancer. 2024; 12: e008806）。
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Report
(3 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Validation of a drug-based score in advanced urothelial carcinoma treated with pembrolizumab2023
Author(s)
Taguchi S, Kawai T, Buti S, Bersanelli M, Uemura Y, Kishitani K, Miyakawa J, Sugimoto K, Nakamura Y, Niimi F, Kaneko T, Kamei J, Obinata D, Yamaguchi K, Kakutani S, Kanazawa K, Sugihara Y, Tokunaga M, Akiyama Y, Yamada Y, Sato Y, Yamada D, Enomoto Y, Nishimatsu H, Fujimura T, Fukuhara H, Nakagawa T, Takahashi S, Kume H
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Journal Title
Immunotherapy
Volume: -
Issue: 11
Pages: 827-837
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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