| Project/Area Number |
21K09406
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
内木 拓 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (50551272)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河合 憲康 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20254279)
内木 綾 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20509236)
永井 隆 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (20813447)
惠谷 俊紀 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (30600754)
飯田 啓太郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (30713945)
安井 孝周 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40326153)
野崎 哲史 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (50813432)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | 去勢抵抗性前立腺癌 / 細胞間連絡 / 細胞間コミュニケーション / マイクロRNA / connexin43 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の概要は、Cx43の発現変化によって生じる細胞間コミュニケーション機序の変化とCRPCの関連を解明することである。これらの成果は、CRPCに対する先端的な治療法の樹立に結びつくものである。そのため、以下の3つの方法で研究を進める。
[1] in silico解析によるヒト前立腺検体におけるCx43発現と遺伝子発現相関解析
[2] in vivoとin vitroにおけるCx43機能解析と関連マイクロRNAの発現解析
[3] ホルモン療法施行症例における血清マイクロRNAステータスとCx43の発現との関連解析
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| Outline of Annual Research Achievements |
前立腺癌の治療において解決すべき課題は、ホルモン療法中に抵抗性を獲得することである。去勢抵抗性となる機序は完全に解明されておらず、その病態を解明するためのモデルも少ない。私たちはこれまで、独自の転移動物モデルを樹立し、いくつかの増殖メカニズムの解明を行ってきた。今回そのモデル解析にて、抵抗性獲得とともに発現が低下する遺伝子connexin43(Cx43)を同定した。Cx43は細胞同士におけるマイクロRNAなどの分子輸送を担うタンパク質であり、ゲノムデータベースを用いた解析にて、ヒト前立腺におけるCx43タンパクの低発現は、予後不良因子となりうることを証明した。
これらの成果を踏まえ、Cx43によって構成される細胞間コミュニケーションの低下を介して獲得される、未知の去勢抵抗性前立腺癌の進展メカニズムを解明する。それにより新たな治療法の樹立に向けた分子基盤を確立することを目的とした。今回、TCGAの癌ゲノムデータベースやGene Expression Omnibusを用い、ヒト前立腺全摘検体や針生検検体におけるCx43の発現と、予後や臨床パラメータに関してin silico解析を行った。その結果、Cx43の発現変化は、去勢抵抗性前立腺癌の予後と相関することを見出した。また、CRPC細胞株であるPCai1にCx43を安定導入した細胞株を樹立したところ、去勢環境下での著しい増殖抑制効果を認めた。またアポトーシスの誘導も認めることから、Cx43の発現回復によって増殖制御能が獲得される可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
in silico解析、およびin vitro解析が、当初の予定どおりに進んでいる
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| Strategy for Future Research Activity |
当科における前立腺全摘検体の免疫組織学的検討や、in vivoでの評価を行って、マイクロRNAのステータスも踏まえた解析を行っていく予定である。
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