Evaluation of immune cells and the development of new treatment for the establishment and maintenance of pregnancy
| Project/Area Number |
21K09504
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
福井 淳史 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (00321969)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2025: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | 不妊症 / 不育症 / NK細胞 / CD56 / NKp46 / GM-CSF / サイトカイン / 着床不全 / CD16 / 精液 / 体外受精・胚移植 |
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| Outline of Research at the Start |
子宮内膜、妊娠により子宮内膜が変化した脱落膜および全身を循環している血液における免疫を司る細胞の機能分担と機能発現、特に排卵後から妊娠初期にかけて子宮内膜で増加するNK細胞に着目し、NK細胞におけるNatural Cytotoxicity Receptorを中心とした各種受容体発現の変化、NK細胞によるサイトカイン産生の妊娠の成立および維持に関する役割および生理現象の詳細を明らかにする。さらに妊娠成立時の子宮内膜に対する精液の役割を検討するとともに、精液と子宮内膜との相性を検討し、体外受精・胚移植を用いた精液による免疫異常に対する新規治療法開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮内膜におけるNK細胞表面に発現する活性性受容体であるCD16およびNKp46と他の活性性あるいは抑制性受容体との共発現を測定し、その生理学的意義、不妊症（着床不全）・不育症への関与を解明すること、さらには免疫担当細胞の妊娠の成立および維持に関する役割を明らかにすることを目的として、検討を行った。すなわち、子宮内膜組織を着床不全患者、不育症患者より、脱落膜組織を流産手術時の余剰脱落膜より採取した。採取組織を単細胞レベルまで粉砕し、NK細胞浮遊液を作成のうえ、子宮内膜NK細胞表面抗原（NK細胞のマーカーであるCD56、活性性受容体としてCD16、NKp46）発現をフローサイトメトリーにて測定した。また末梢血NK細胞のサイトカイン産生（GM-CSF）を同様に測定した。
①子宮内膜のNK細胞サブポピュレーション解析において、非常に安定して測定を行うことが可能となった。
②末梢血NK細胞GM-CSF細胞も同様に安定して測定可能であり、その後に施行した凍結融解胚移植の治療成績との関連性の検討を行った。
③凍結融解胚移植で妊娠成立しなかった群のGM-CSF産生NK細胞（CD56bright/GM-CSF+細胞）の割合は、妊娠成立群に比して有意に低値であった。胚移植時に培養液にGM-CSFが添加されているとGM-CSF産生NK細胞低値群、高値群の妊娠率に差を認めなかった。以上より、NK細胞が産生するGM-CSFがその後の妊娠成立に関与している可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
子宮内膜を用いたNK細胞における活性性および抑制性受容体共発現測定およびサイトカイン産生は行えた。また精液による子宮内膜各種受容体による細胞分離後のサイトカイン産生も測定してはいるが、まだ十分ではない。一方、NK細胞サイトカイン産生の検討では、臨床成績と関連した結果が得られてきている。翌年度も継続して検討を行い、十分な結果を出したい。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は現在行っているNK細胞における活性性受容体および抑制性受容体の共発現およびサイトカイン産生についての測定を継続するとともに、NK細胞をさらに各種受容体発現により細分化し、それらの機能発現を明らかにしていきたい。
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Report
(3 results)
Research Products
(53 results)
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[Journal Article] Guidelines for Reproductive Medicine in Japan2022
Author(s)
Yamada Mitsutoshi、Osuka Satoko、Kanasaki Haruhiko、Kawano Yasushi、Kawamura Kazuhiro、Kishi Hiroshi、Kimura Fuminori、Kuroda Shinnosuke、Kuwahara Akira、Tamura Hiroshi、Jwa Seung Chik、Baba Tsuyoshi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Yoshino Osamu、Hirota Yasushi、Tsujimura Akira、Kuji Naoaki、Osuga Yutaka
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Journal Title
Reproductive Medicine and Biology
Volume: 21
Issue: 1
Pages: 1-1
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Intravenous immunoglobulin treatment in women with four or more recurrent pregnancy losses: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial.2022
Author(s)
Yamada H, Deguchi M, Saito S, Takeshita T, Mitsui M, Saito T, Nagamatsu T, Takakuwa K, Nakatsuka M, Yoneda S, Egashira K, Tachibana M, Matsubara K, Honda R, Fukui A, Tanaka K, Sengoku K, Endo T, Yata H.
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Journal Title
The Lancet Discovery Science, eClinicalMedicine.
Volume: 50
Pages: 101527-101527
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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