歯肉増殖症や肥満に関わる新規分子SPOCK1のシグナリング経路の探索
| Project/Area Number |
21K09897
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
|
|---|
| Research Institution | Kyushu University |
|---|
Principal Investigator |
山下 明子 九州大学, 歯学研究院, 助教 (70511319)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐野 朋美 九州大学, 歯学研究院, 助教 (50782075)
西村 英紀 九州大学, 歯学研究院, 教授 (80208222)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
|
|---|
| Keywords | SPOCK1 / 歯肉増殖症 / 肥満 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究ではSPOCK1の受容体候補の結合タンパクを探索し、次いでSPOCK1のシグナル伝達経路を検討する。これらの結果を基盤として、SPOCK1過剰発現マウスへ受容体候補分子やシグナリングに関わる分子群の抗体や阻害剤を投与し、歯肉増殖症や肥満の発現への効果を検証することを目指す。本研究成果は、歯肉増殖症のみならず肥満やメタボリックシンドロームの発症に関わるSPOCK1の作用機序を解明するという学術的意義に加えて、歯肉増殖症や肥満の新たな治療標的を見出せる可能性がある。更に将来的には癌の転移の研究や治療法の開発にも繋がる可能性を秘めている。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに申請者らは、歯肉増殖症においてSPOCK1が上皮間葉転換（EMT）に関与することでその病因に関与すること、更に SPOCK1 が脂肪細胞の成熟を促して脂肪組織の肥大化に関わる可能性があることを報告した。しかし、上皮や脂肪細胞におけるSPOCK1の特異的受容体やそのシグナル伝達経路などの詳細は不明であるため、解析の計画を立案し実施した。
プロテオミクス解析実施の条件決定のため、4種類の分化段階（未分化時、分化誘導時、分化維持時、分化完了時）のマウス前区脂肪細胞株もしくは分化3T3-L1細胞にSPOCK1（100 ng/mL）を24 h刺激し、それぞれRNAサンプルを回収し、遺伝子発現を検討した。
発現を検討する遺伝は、先行研究およびデータベース（STRING）を用いた解析によSlug、Snail、C/ebpβ、Mmp2、Mmp9の５つの遺伝子とした。未分化時、分化維持時にSPOCK1刺激をしたサンプルでは、未刺激サンプルと比較し、検討したどの遺伝子についても有意な遺伝子発現変動は無かった。一方、分化誘導時の3T3-L1細胞にSPOCK1刺激をしたサンプルでは、未刺激サンプルと比較し、複数の遺伝子について、有意に発現が亢進した。以上より、SPOCK1は分化誘導時に3T3-L1細胞に発現するレセプターに結合し、それに続くシグナルを活性化する可能性が示唆された。この結果をもとに同細胞の分化誘導時のSPOCK1刺激有無のサンプルで、プロテオミクス解析を実施した。今回の解析ではSPOCK1刺激有無で約５０種類のタンパ発現に変動が認められた。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
プロテオミクス解析のサンプルの条件検討時、仮説と一部異なるデータを得たため、条件策定に時間を要した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画書と比較して条件設定にやや時間を要したが、その他細胞培養、マウス作成などに問題は生じていない。研究実施計画に準じて研究の遂行を目指したい。
|
Report
(2 results)
Research Products
(9 results)
-
-
[Journal Article] XAF1 overexpression exacerbates diabetes by promoting pancreatic β-cell apoptosis.2022
Author(s)
Nishimura Y, Iwashita M, Hayashi M, Shinjo T, Watanabe Y, Zeze T, Yamashita A, Fukuda T, Sanui T, Sano T, Asano T, Nishimura F.
-
Journal Title
Acta Diabetol
Volume: 59
Issue: 10
Pages: 1275-1286
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
