| Project/Area Number |
21K10074
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森山 雅文 九州大学, 歯学研究院, 教授 (20452774)
黒嶋 伸一郎 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (40443915)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 骨吸収抑制薬 / 顎骨壊死 / 骨粗鬆症 / 免疫機能解析 / 予防治療法 / 樹状細胞 / 予防法 / 新規治療法 / 病態解明 / 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死 |
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| Outline of Research at the Start |
研究目的の達成に挑戦する。研究体制は右図に、研究計画は下に記す。明らかにすることは、「BRONJ と DRONJ モデルマウスの免疫機能」、「Treg 移植の ARONJ 予防効果」、ならびに、「PTH 製剤投与による ARONJ 治療効果」である。
本研究課題が明らかになれば、ARONJ の病因解明や治療法開発の基盤構築に大きく貢献でき、治療法に寄与する分子や化合物精製開発への手がかり発見の可能性もある。さらに全身的な難治性疾患にも DC の働きが深く関与するため、多くの難治性疾患に対する分子生物学的基盤構築にも貢献できることが本研究の位置づけである。
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| Outline of Final Research Achievements |
Regarding the analysis of immune function, the following findings have been obtained:1. A high-incidence murine model of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) was established using a combination of bisphosphonates and anticancer agents.2.It was elucidated that transplantation of non-cultured stromal vascular fraction (SVF) cells into this high-incidence BRONJ model led to the amelioration of BRONJ.3. It was demonstrated that inhibition of angiogenesis is not a primary causative factor in the development of BRONJ.
In our clinical study, we performed minimally invasive conservative surgical treatment, resulting in favorable outcomes in approximately 90% of cases. Moreover, around 60% of the healed cases achieved complete healing within one year. This approach was also effective in cases involving bilateral lesions, extensive sequestrum removal, and pathological fractures.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
MRONJに対する治療法は病期分類に基づいた治療方針が示されてはいるものの、いまだ一定の見解はなく、近年は積極的な外科的治療を推奨する傾向にある。臨床研究として我々は、低侵襲な保存的外科治療を行っている。壊死骨周囲の歯肉切除や、露出壊死骨の可及的な削除による減量で洗浄を行いやすい形態にし、含嗽でも十分な洗浄効果が得られるように管理し、腐骨分離を促す低侵襲な治療である。壊死骨や腐骨の動揺が見られたり、画像所見で腐骨の分離が確認できたら、非病変部である周囲の骨や軟組織は掻爬せずに腐骨除去のみを行う。これを繰り返すことで残存骨は粘膜上皮に被覆され、周囲の骨を掻爬することなく治癒することが期待できる。
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