重篤小児患者の筋力低下の実態とリスク因子の解明

• Project/Area Number: 21K11215
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 松岡 若利 九州大学, 大学病院, 助教 (70748003)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 賀来 典之 九州大学, 大学病院, 助教 (50600540) ; 赤星 朋比古 九州大学, 医学研究院, 准教授 (20336019) ; 鉄原 健一 地方独立行政法人福岡市立病院機構福岡市立こども病院(臨床研究部), 臨床研究部, 診療科長代理 (50861522)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 大腿直筋 / マイオカイン / 超音波検査 / PICS / 重篤小児患者 / 運動機能障害 / 筋力低下

Outline of Research at the Start

小児の集中治療後に持続する運動機能障害は、小児の集中治療後症候群（PICS-p：postintensive care syndrome - pediatrics）の重要な要素である。しかし、PICS-pの実態は十分には把握されておらず、従ってリハビリテーションの効果も定まっていない。本研究は、重篤小児患者における小児集中治療室（PICU：pediatric intensive care unit）入室後の運動機能障害の実態とそのリスク因子の把握を行うことを第一とする。その上でリハビリテーションが重篤小児患者において身体的な長期機能予後の改善に結びつくかどうかを検討する。

Outline of Annual Research Achievements

具体的内容：小児集中治療室（PICU）に入室し、48時間以上滞在した患者を対象として大腿直筋の横断面積を入室日、入室後3、7日目に測定した。同時に、血液検査で入室日、入室翌日、入室後3、5、7日のマイオカイン（ミオスタチン、IL15など）を測定した。なお、大腿直筋の測定は検査者4人で行った。そのため、まず検査者間の測定精度を確立するために20例を対象に検査者間の信頼性を評価した。
研究で明らかにする点は以下の3点である。1：筋肉量低下とマイオカインの相関性　２：筋肉量回復とマイオカインの相関性　３：筋肉量低下のリスク因子となる患者群の検索
大腿直筋の横断面積はすべての患者で経時的に減少することが確認できた。また、患者のミオスタチンが大腿直筋面積と同様に入室後経時的に低下することがわかった。今後さらに症例を蓄積し、ICU入院中の筋肉量減少とミオスタチンの相関を調査し、ミオスタチンが筋肉量低下のバイオマーカーとなりえるかどうかを検討する。また、ICU入室後に筋肉量が回復してくる時期とマイオカインが上昇してくる時期が重なるのかを調べる。
意義：重篤小児患者において筋肉量の低下を実際に測定した研究は少なく、筋肉量と同時にマイオカインを測定した研究はない。
重要性：重篤小児患者では成人と異なり、人工呼吸管理中に覚醒させることは困難で早期リハビリテーション介入が限局的になりやすく、リハビリテーション導入の効率化が必要である。そのため、バイオマーカー筋肉量低下のリスク評価が可能になれば、より効果的にリハビリテーションを導入することができる。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

骨格筋量の測定方法を超音波検査に変更した。そのため、研究の初期段階として、超音波検査による大腿直筋の横断面積の測定の検査者間の精度を評価するため、約20例で4名の検査者間の一致を評価している。また、新型コロナウイルス感染拡大の影響と思われる、重篤小児患者（特に救急外来より入院する患者）の減少により、患者数の蓄積に当初より時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

1：重篤小児患者の筋肉量測定、マイオカイン測定を継続する
ICU滞在中はほぼ全症例で筋肉量の減少を認めたが、筋肉量がICU入室後いつから改善するのかも調査する予定である。また、ミオスタチンは筋肉量減少と実際に相関する可能性をすでに自験例で確認しているが、筋肉量減少の早期発見としてのバイオマーカーになりうるかはまだわからない。また、筋肉量の回復期に同様に上昇してくるかはわかっていない。さらに既知の筋肉量減少のリスク因子以外に、重篤小児患者により特異的な年齢や基礎疾患などの筋肉量減少のリスク因子の可能性について検討する予定である。