| Project/Area Number |
21K11724
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
|
|---|
| Research Institution | Hiroshima University (2023-2024)
The University of Tokushima (2021-2022) |
|---|
Principal Investigator |
Tsutsumi Rie 広島大学, 病院(医), 研究員 (80510172)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大藤 純 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (40346606)
阪上 浩 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (60372645)
堤 保夫 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (90523499)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
|---|
| Keywords | 代謝 / 重症病態 / 栄養 / ATP / 代謝産物 / エネルギー代謝 / 敗血症 / 骨格筋萎縮 / アミノ酸代謝 / 多臓器連関 / メタボローム解析 / アミノ酸 / タイチン / 筋萎縮 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
本研究では、これまで通説であった敗血症時の代謝不全はサイトカイン・ストームの結果という視点に加え、骨格筋における代謝調節機構が司令塔となって筋蛋白異化やサイトカインカスケードを変化させ、代謝や生存を調節するという新たな生命のホメオスタシス機構を見出すものである。さらに、このときに生命維持のバイオマーカーとなる遊離アミノ酸に注目し、その臨床的意義を検証するものであり、敗血症患者における代謝変動の意義と新しい生命維持機構の可能性を切り拓く。
|
| Outline of Final Research Achievements |
Metabolic dynamics are markedly altered in critically ill patients, affecting energy dosage, but the detailed mechanisms are not understood. In this study, we examined energy expenditure and metabolic changes in septic shock.Energy expenditure and ATP production in a mouse model of sepsis were significantly decreased in an LPS concentration-dependent manner. In experiments using mouse tissues and cells, decreased expression of PHD2 and increased expression of HIF1α were observed in the LPS-stimulated group. Metabolic kinetics were different in the liver, gastrocnemius and soleus muscles, with lactate levels significantly increased only in the liver and acetyl-CoA levels significantly increased in the liver after LPS administration, but tended to decrease in the gastrocnemius and soleus muscles
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では重症病態におけるエネルギー代謝機構の一端を解明し、侵襲時に考慮すべき代謝動態の変化とこれに伴う栄養組成について検討を行なった。これまで重症病態ではエネルギーをどれだけいくのか、どのようにいくのか、など未解明な部分が多く、また、それが予後に与える影響も結論がでていない。本研究により、エネルギー投与量の設定に対して重要なポイントとなる乳酸やCRPなどの代謝指標や、アミノ酸の投与効果が示唆され、今後の重症病態の栄養療法において意義のある研究になったと考える。
|
