| Project/Area Number |
21K12714
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 90130:Medical systems-related
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
Nakata Ryosuke 日本医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70614759)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
新井 泰央 日本医科大学, 医学部, 講師 (00740599)
兵藤 文紀 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10380693)
村田 正治 九州大学, 先端医療オープンイノベーションセンター, 教授 (30304744)
関根 鉄朗 日本医科大学, 医学部, 准教授 (00747826)
許田 典男 日本医科大学, 医学部, 講師 (60614758)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | NASH / NAFLD / MAFLD / MASH / DNP-MRI / 非アルコール性脂肪肝 / レドックス / MRI / ミトコンドリア / 肝臓 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 画像診断システム / in vivoイメージング |
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| Outline of Research at the Start |
非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)は病態の進行機序に不明な点が多く、有用な診断法、治療法も定まっていない。NAFLDは良性の経過をたどる単純性脂肪肝と非アルコール性脂肪肝炎(NASH)に大別され、NASHは肝硬変、肝細胞癌へと進展する。そのため、病態進行リスクを正確に評価することが重要である。本研究は、NASH進行の一因である生体レドックス状態を可視化、定量化し評価する非侵襲的診断法を開発するとともに、NAFL/NASHの病態進行機序の解明を目的とし、我々が実臨床で行なっている肥満減量手術によるNAFL/NASH治療効果とレドックス状態変化を評価し、臨床への実装可能性についても検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
NAFLD/NASH model mice were created, and changes in the redox state associated with the progression of the disease were non-invasively measured. This enabled both image visualization and objective evaluation in numerical terms by calculating the disappearance rate of nitroxyl radicals. A decrease in the disappearance rate of the radical probe was observed as the disease progressed, and a strong correlation was also shown with biomarkers reflecting the progression of the disease, such as actual histopathological images, immunohistochemistry reflecting oxidative stress (8OHdG, 4HNE), blood biochemistry tests (GOT, GPT), an increase in oxidative stress markers, and a decrease in antioxidant stress enzymes (total antioxidant capacity), suggesting the usefulness of this method if it becomes available for clinical application.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
NAFLD患者の加速的増加が問題となり先進国においては成人有病率が20-40%に達し、慢性肝疾患の中で最も多い疾患となっている。このうち約10%程度にNASHの所見が認められている。我が国でも食生活の欧米化に伴いNAFLD/NASH患者数の激増が危惧されている。一方で、簡便に行える診断的バイオーカーや有用な画像検査がなく有効な治療法も確立されていない。今回の研究成果は、画像で視覚的にとらえられかつ客観的指標として、早期にNASH進行リスク患者を選別し治療につなげる非侵襲的診断法の構築の基礎となりえる結果であったと考えられる。
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