Structural and functional elucidation of L-type amino acid transporter under lipid environment

Research Project

Project/Area Number	21K15031
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
Research Institution	Yokohama City University
Principal Investigator	李勇燦横浜市立大学, 国際総合科学研究科(鶴見キャンパス), 助教 (00894932)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords	クライオ電子顕微鏡 / アミノ酸輸送体 / 構造解析 / 生体膜
Outline of Research at the Start	L型アミノ酸輸送体は、ロイシンやフェニルアラニンなどの疎水性アミノ酸を運ぶ膜輸送体タンパク質である。L型アミノ酸輸送体はがん細胞や脳血液関門に多く発現していることから、抗がん剤やパーキンソン病治療薬など、多様な薬物の標的とされている。本研究では、このタンパク質が本来機能する、脂質二重膜に埋め込まれた状態での構造を捉えることで、脂質環境下での分子メカニズムを解明する。また、種々の阻害剤との結合状態を可視化することにより、L型アミノ酸輸送体を標的とする抗がん剤に関する構造的知見を得る。