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電位依存性K+チャネルの立体構造解析によるゲート開閉メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 21K15033
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

原田 彩佳  慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 助教 (00800476)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywordsカリウムイオンチャネル / 立体構造解析 / 電位依存性 / SS結合 / CryoEM
Outline of Research at the Start

電位依存性K+チャネル(Kv)による膜電位の制御は、膜電位存在下の「静止構造」と脱分極時の「開構造」に起因する。しかし、膜電位存在下の「静止構造」は、従来の構造生物学的手法では解析が困難であった。 本研究では、電位センサードメインの2つのヘリックスに1残基ずつにシステイン変異を導入し、側鎖のSH基間をSS結合で架橋するSS-locking法を用いて、膜電位非存在下で「静止構造」を安定化させる。この手法を利用して「静止構造」の立体構造を極低温電子顕微鏡X線結晶構造解析により原子レベルで明らかにし、Kvに普遍的な機能発現メカニズムを解明する。

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2021-08-30  

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