糖代謝制御の分子機構の解明に向けた代謝産物センサータンパク質の構造解析

Research Project

Project/Area Number	21K15034
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 43020:Structural biochemistry-related
Research Institution	High Energy Accelerator Research Organization
Principal Investigator	大志田達也大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構, 物質構造科学研究所, 研究員 (40883195)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords	糖尿病 / 転写因子 / 構造生物学
Outline of Research at the Start	糖代謝異常の代表とも言える糖尿病の投薬治療は、インスリンなどの薬物によって行われているが、対症的であるため代謝疾患の根治に至らず、また副作用があるという問題点がある。既存の治療薬とは異なる作用機序での治療薬の候補として、糖代謝系の転写抑制因子C-terminal binding protein 2(CtBP2)の活性化化合物が見出されたが、親和性が不十分であり作用機序の分子機構も未解明である。本研究では、CtBP2と活性化化合物、および転写因子FOXO1との複合体の立体構造解析を行い、候補化合物の改善に資するとともに、糖代謝の転写制御系の分子機構の解明を目指す。