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Study of crosstalk between Kampo medicine and gut microbiota via gut immunity

Research Project

Project/Area Number 21K15287
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
Research InstitutionFukuyama University

Principal Investigator

Takayama Kento  福山大学, 薬学部, 講師 (60568559)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords大黄甘草湯 / レスポンダー・ノンレスポンダー / 腸内細菌叢 / 免疫グロブリンA / 短鎖脂肪酸 / 食習慣 / 免疫グロブリンA(IgA) / Enterobacteriaceae科細菌 / 腸管免疫応答 / 漢方薬
Outline of Research at the Start

申請者はこれまでの研究で、緩下薬として便秘症治療に頻用される漢方薬「大黄甘草湯」の下剤効果が、食事による腸内細菌叢の違いによって決定づけられることを明らかにし、漢方薬の効果が現れる人(レスポンダー)と現れない人(ノンレスポンダー)の差は腸内細菌叢にあることを示唆しました。
本研究では、この差をより詳細に検討するため、腸内細菌叢との関わりが深い腸管免疫に着目し研究を進めることで、漢方薬の効果と腸内細菌叢の関係性の科学的解明に繋げていきたいと考えています。

Outline of Final Research Achievements

So far, we clarified that the eating habits may influence the purgative activity of Daiokanzoto (DKT), thereby categorizing individuals as either responders or non-responders to DKT treatment. In this study, mice on the high-carbohydrate diet exhibited significantly high purgative activity with DKT. This correlated with increased Enterobacteriaceae abundance due to reduced immunoglobulin A regulation. However, the high-fiber diet greatly reduced DKT efficacy. Additionally, rhein 8-O-β-D-glucopyranoside, gallate, and tannin, which are DKT constituents, contributed to the difference between responders and non-responders.
The findings of the study may not only provide the scientific evidence regarding the mechanisms in responders and non-responders to Kampo medicines, but also enhance the significance of Kampo medicines as complex-component drugs the effects of which cannot be explained only based on the mechanism of action of the main components.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

薬の効果には個人差のあることが一般的に知られているが、腸内細菌叢の違いが薬の効果にどのような影響を及ぼすのか探求する研究はほとんど行われていない。本研究では、腸内細菌との関わりが深い漢方薬について、緩下薬として頻用される大黄甘草湯の下剤効果と食習慣による腸内細菌叢の違いとの関連性について、腸管免疫応答とそれらを制御する短鎖脂肪酸の解析から一端を明らかにすることができた。また、本研究から漢方薬・腸内細菌叢・腸管免疫応答の3因子による複雑な関連性を紐解くことで、先人達の経験則に基づいた「証」の科学的解明に近づけると確信している。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results)

  • [Presentation] 「薬食同源」再考-漢方薬と腸内細菌の関わりから解る温故知新-2024

    • Author(s)
      髙山 健人
    • Organizer
      日本東洋医学会 第49回広島県部会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] The diet-induced differences in gut microbiota determines the responder / non-responder of Daiokanzoto (Da-Huang-Gan-Cao-Tang)2023

    • Author(s)
      Kento Takayama
    • Organizer
      2nd World Congress of Integrative Medicine and Health
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 大黄甘草湯のレスポンダー・ノンレスポンダーを制御する腸内細菌叢と免疫グロブリンAの関連性2023

    • Author(s)
      三谷 竜也,竹本 菜緒,髙原 千穂,井関 將典,矢作 綾野,石原 克彦, 井上 裕文,田中 隆,野中 源一郎,髙山 健人
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report 2022 Research-status Report
  • [Presentation] 大黄甘草湯の下剤効果に及ぼす腸管免疫系の影響2023

    • Author(s)
      三谷 竜也,竹本 菜緒,髙原 千穂,井関 將典,石原 克彦, 井上 裕文,田中 隆,野中 源一郎,髙山 健人
    • Organizer
      第40回和漢医薬学会学術大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 漢方薬のレスポンダー・ノンレスポンダーを制御する腸内細菌叢の解析2022

    • Author(s)
      髙山健人, 石川風花,生田淳志,矢作綾野,井関將典,髙原千穂,石原克彦,井上裕文
    • Organizer
      第26回腸内細菌学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 大黄甘草湯が及ぼす腸管上皮バリア機能と腸管免疫応答への影響2021

    • Author(s)
      山本 蒼真,松田 大輔,大西 彩音,植木 勇百,髙原 千穂,髙山 健人
    • Organizer
      第38回和漢医薬学会学術大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 腸内細菌は漢方薬の有用性を紐解く端緒となる ― 漢方薬と腸内細菌叢のクロストークの解明 -2021

    • Author(s)
      髙山 健人
    • Organizer
      日本生薬学会第67回年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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