Study of the role of human flavin-containing monooxygenase 5 as a drug metabolizing enzyme

• Project/Area Number: 21K15320
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Josai International University
• Principal Investigator: 松本 かおり 城西国際大学, 薬学部, 助教 (20458681)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: フラビン含有モノオキシゲナーゼ5 / FMO5 / 薬物代謝酵素 / Bayer-Villiger酸化 / Bayer-Villiger酸化酵素

Outline of Research at the Start

フラビン含有モノオキシゲナーゼ (FMO) は、主に窒素 (N)、硫黄 (S) 化合物の酸化を触媒する酵素として、これまで認識されていた。ヒトFMOはいくつかの分子種に分類されるが、肝臓中FMO5はFMO3に次ぐ主要分子種であるにも関わらず、FMO5が代謝反応を触媒する薬物の報告は極めて少ない。また、FMO5は、従来の阻害剤で代謝が阻害されない特徴がある。本研究では、ヒトFMO5の関与する特徴的な代謝反応 (Bayer-Villiger酸化反応) で触媒される薬物およびその反応を阻害する化合物を明らかにし、ヒトFMO5の薬物代謝酵素としての役割と機能を解明する。