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卵巣癌微小環境におけるエストロゲンシグナル伝達の作用経路解明

Research Project

Project/Area Number 21K15409
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

佐伯 春美  順天堂大学, 医学部, 准教授 (20535603)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords卵巣癌 / エストロゲン受容体 / マクロファージ / 腫瘍浸潤リンパ球 / エストロゲン / 癌微小環境
Outline of Research at the Start

卵巣癌は子宮内膜癌や乳癌に比べて、エストロゲンの作用と癌発生との関連性が未だ不明であり、抗エストロゲン剤等のホルモン療法は行われていない。一方で近年、癌細胞のみではなく、その周囲の癌微小環境も治療のターゲットとして注目されている。
本研究では卵巣癌におけるエストロゲンシグナル伝達とマクロファージを主体とした癌微小環境に着目し、エストロゲンが腫瘍免疫に及ぼす影響と関連性を明らかにするため、卵巣癌細胞におけるエストロゲン受容体の発現とシグナル活性、癌微小環境の解析を行う。

Outline of Annual Research Achievements

癌微小環境は、癌細胞のみではなく、腫瘍浸潤リンパ球を始めとした新たな癌治療のターゲットとして、近年、注目され、免疫チェックポイント阻害剤が多くの癌腫に対して治療に使用されている。しかしながら、卵巣癌においては奏効率が他の癌に比較し低く、十分な効果を挙げているとは言えないのが現状である。
本研究では、卵巣癌における癌微小環境と女性ホルモンであるエストロゲンのシグナル伝達との関係を明らかにすることを目的としている。卵巣の上皮性悪性腫瘍は主に4つの組織型 (漿液性癌、粘液性癌、類内膜癌、明細胞癌)に分類されるが、その発生機序は大きく異なり、エストロゲン受容体蛋白発現の有無にも違いがあることから、癌微小環境に与える影響や状態が異なることを考えた。
そこで卵巣の上皮性悪性腫瘍についてtissue maicroarrayを用い、組織型毎にエストロゲン受容体 (ERα, GPER)蛋白発現の有無ならびに間質に浸潤する免疫担当細胞 (M1, M2マクロファージ)の浸潤程度を比較検討した。また、一部の症例に対し、nCounter解析システムを用い、癌微小環境に関連する遺伝子解析を行い、エストロゲン受容体蛋白発現の有無により分類した際に有意差がある遺伝子が複数抽出された。現在は、エストロゲン関連の遺伝子発現との相関や、より多くの症例における発現を遺伝子発現解析ならびに免疫組織化学染色により裏付けを行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

遺伝子発現解析結果の裏付け、検証がまだ十分ではなく、追加で検討を行っている。

Strategy for Future Research Activity

臨床病理学的背景ならびに免疫染色、遺伝子発現解析結果との相関をまとめ、結果を国際誌の発表する。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Mixed Mesonephric-like Adenocarcinoma, Clear Cell Carcinoma, and Endometrioid Carcinoma Arising from an Endometriotic Cyst.2023

    • Author(s)
      Nagase S, Saeki H, Ura A, Terao Y, Matsumoto T, Yao T.
    • Journal Title

      Int J Surg Pathol.

      Volume: - Issue: 6 Pages: 1140-1148

    • DOI

      10.1177/10668969231213390

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinicopathological and molecular pathological characteristics in tamoxifen-related endometrial cancer.2023

    • Author(s)
      Saeki H, Horimoto Y, Hlaing MT, Men Y, Rong L, Ishizuka Y, Uomori T, Yoshida E, Terao Y, Arakawa A, Saito T, Yao T.
    • Journal Title

      Oncol Lett.

      Volume: 27 Issue: 1

    • DOI

      10.3892/ol.2023.14142

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Non-invasive ultrasound assessment of endometrial cancer progression in Pax8-directed deletion of the tumor suppressors Arid1a and Pten in mice2023

    • Author(s)
      Vistein Rachel、Winer Briana、Myers Stephanie、Liberto Juliane、Ishiyama Shun、Guo Xin、Saeki Harumi、Wang Tian-Li、Shih Ie-Ming、Gabrielson Kathleen
    • Journal Title

      Journal of Visualized Experiments

      Volume: - Issue: 192

    • DOI

      10.3791/64732

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Journal Article] Tamoxifen-resistant breast cancer cells exhibit reactivity with Wisteria floribunda agglutinin2022

    • Author(s)
      Hlaing May Thinzar、Horimoto Yoshiya、Denda-Nagai Kaori、Fujihira Haruhiko、Noji Miki、Kaji Hiroyuki、Tomioka Azusa、Ishizuka Yumiko、Saeki Harumi、Arakawa Atsushi、Saito Mitsue、Irimura Tatsuro
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 17 Issue: 8 Pages: e0273513-e0273513

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0273513

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] High platelet-to-lymphocyte ratios in triple-negative breast cancer associates with immunosuppressive status of TILs2022

    • Author(s)
      Onagi Hiroko、Horimoto Yoshiya、Sakaguchi Asumi、Ikarashi Daiki、Yanagisawa Naotake、Nakayama Takayuki、Nakatsura Tetsuya、Ishizuka Yumiko、Sasaki Ritsuko、Watanabe Junichiro、Saito Mitsue、Saeki Harumi、Hayashi Takuo、Arakawa Atsushi、Yao Takashi、Kitano Shigehisa
    • Journal Title

      Breast Cancer Research

      Volume: 24 Issue: 1

    • DOI

      10.1186/s13058-022-01563-7

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] FOXA1 is the Specific Transcription Factor in Ovarian Mucinous Tumor2024

    • Author(s)
      Men Y, Saeki H, Horimoto Y, Terao Y, Yao T
    • Organizer
      113th the United States and Canadian Academy of Pathology annual meeting
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Mucinous forderline tumor with mesonephlic-like proliferation.2023

    • Author(s)
      Men Y, Saeki H, Koyanagi A, Arakawa A, Fujino K, Terao Y, Matsumoto T, Yao T
    • Organizer
      The 24th Korea-Taiwan-Japan Joint Meeting for Gynecological Pathology
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Microsatellite instability in tamoxifen-related endometrial cancer2022

    • Author(s)
      佐伯 春美, 堀本 義哉, 齋藤 剛, 寺尾 泰久, 八尾 隆史
    • Organizer
      第81回日本癌学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 多彩な内膜症関連腫瘍の一部に mesonephric-like adenocarcinoma の合併が疑われた卵巣癌の一例2021

    • Author(s)
      長瀬駿介,佐伯春美,浦礼子,藤原里紗,平山貴士,藤野一成,寺尾泰久,松本俊治
    • Organizer
      第53回日本婦人科病理学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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