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Insight into the functional role of TMEM180, a newly identified membrane protein that contributes to colorectal cancer cell proliferation

Research Project

Project/Area Number 21K15497
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research InstitutionNational Cancer Center Japan

Principal Investigator

Anzai Takahiro  国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (80786137)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords膜タンパク質 / 大腸がん / ゴルジ体 / 腫瘍マーカー / TMEM180 / 細胞内局在 / トランスポーター / ノックアウトマウス
Outline of Research at the Start

大腸がん細胞で特異的に高発現する腫瘍マーカー候補分子の1つとして見出した新奇膜タンパク質TMEM180について、様々なアプローチにより機能解明を進めている。TMEM180が何を基質として輸送するのか、どのような分子メカニズムで代謝に寄与しているかなど、研究の進展に伴い新たに解明すべき課題が浮かび上がってきた。TMEM180の腫瘍マーカーとしての有用性を確固たるものにするため、本研究では、TMEM180の細胞内局在、輸送する基質の解明、代謝との関連性の解明、ノックアウトマウスの形態学的解析に焦点を当て、TMEM180の分子機能解明を目指す。

Outline of Final Research Achievements

I tried to elucidate the subcellular localization mechanism of TMEM180, a novel tumor marker highly expressed in colorectal cancer. TMEM180 was found to localize to the Golgi apparatus when transiently expressed in cells.
TMEM180 mutants were generated by deleting up to 50 residues from the N- and C-terminal side, 10 residues each, mutating two phosphorylation sites and one ubiquitination site so that no modification occurs, and mutating consecutive leucine residues to alanine residues, respectively, but none of these mutants showed any change in Golgi localization, indicating that these regions are not directly involved in the subcellular localization of TMEM180.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

新規腫瘍マーカータンパク質TMEM180に対する抗体の臨床試験が、既にスタートしている。しかし、TMEM180の細胞内における機能や意義についてはほとんど知見がない。本研究でTMEM180の細胞内局在メカニズムの解明に取り組み、ゴルジ体に局在することを明らかにした。また、その局在に関与しない領域を数多く見出した。今回得られた知見により、TMEM180タンパク質の機能解明を加速させることができる。

Report

(3 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] TMEM180 contributes to SW480 human colorectal cancer cell proliferation through intra-cellular metabolic pathways2021

    • Author(s)
      Anzai Takahiro、Saijou Shinji、Ohnuki Yoshitsugu、Kurosawa Hiroshi、Yasunaga Masahiro、Matsumura Yasuhiro
    • Journal Title

      Translational Oncology

      Volume: 14 Issue: 10 Pages: 101186-101186

    • DOI

      10.1016/j.tranon.2021.101186

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Analysis of the subcellular localization mechanism of novel tumor marker TMEM180 based on chimeric protein with MFSD2A2022

    • Author(s)
      Takahiro Anzai, Masahiro Yasunaga
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Analysis of the subcellular localization of TMEM180, which is highly expressed in colorectal cancer cells2021

    • Author(s)
      安西高廣、松村保広、安永正浩
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2024-01-30  

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