中鎖脂肪酸結合分子の機能解析と薬剤耐性白血病への治療応用

• Project/Area Number: 21K15585
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: 篠原 悠 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 特任研究員 (10787047)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 中鎖脂肪酸 / 薬剤耐性 / エネルギー代謝

Outline of Research at the Start

本研究では、NRAS変異により耐性を獲得した急性骨髄性白血病（AML）に対して、シード化合物である中鎖脂肪酸誘導体の結合分子と抗白血病効果の作用メカニズムとの関連性を明らかにし、薬剤耐性の克服に有用な新たな薬剤の創出を目指した基礎研究を行う。
次世代シークエンス解析により中鎖脂肪酸誘導体によるNRAS発現制御機構を明らかにする。また、細胞内のエネルギー代謝変動をフラックスアナライザーおよびメタボローム解析にて検証し、中鎖脂肪酸誘導体によるエネルギー代謝破綻の根拠を得る。さらに、AMLモデルマウスに中鎖脂肪酸誘導体を投与し、薬効を評価するとともに動物モデルにおける作用メカニズムを確認する。