| Project/Area Number |
21K15716
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
服部 早紀 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (30880124)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 自律神経活動 / 抗精神病薬 / 副作用 / 統合失調症 / 脂質代謝 / 持効性注射剤 / 突然死 / 生命予後 / オミクス解析 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者はこれまで、統合失調症患者の突然死の背景にある心血管性突然死の病態解明に取り組み、自律神経活動障害の関連を明らかにした。本研究では、プレリミナリーに、統合失調症患者を対象に脂質のメタボローム解析、リン酸化プロテオミクス解析、ゲノムワイドメチル化関連解析を行い、脂質代謝におけるトランスオミクスネットワーク異常を明らかにする。さらに、代表的な抗精神病薬投与下の条件での脂質代謝制御の変化を探る。これらより、統合失調症患者の生命予後不良の背景にある病態を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
健常者を対象とした研究でオミクス的研究手法を用い、脂質代謝産物と自律神経活動の関連が指摘されたが、精神疾患患者を対象としたものは前例がない。そこで本研究では統合失調症患者を対象に脂質のメタボローム解析、リン酸化プロテオミクス解析、ゲノムワイドメチル化関連解析を行い、それらを統合解析し、健常者と比較した脂質代謝制御異常を明らかにすることを目的としている。さらに、代表的な抗精神病薬投与下の条件で脂質代謝制御の変化を探り、脂質代謝におけるトランスオミクスネットワーク異常が心血管性突然死に及ぼす影響を明らかにし、統合失調症患者の生命予後不良の背景にある病態を解明したいと研究を開始し、プレリミナリー研究として位置づけている。
当院で、統合失調症を中心とする精神疾患患者を対象に検体収集を継続し、キットを用いたDNA抽出、精神症状の評価、心拍変動パワースペクトル解析を用いた自律神経活動測定、臨床症状の評価、薬物履歴の調査を行った。
さらに研究をすすめる中で、自律神経活動障害が、抗精神病薬による性機能障害と関連している可能性が推測された。そこでそのメカニズムを明らかにするため、実験動物であるゼブラフィッシュを用いて、抗精神病薬ごとの影響を比較検討する実験を行った。その結果、非定型抗精神病薬であるリスペリドンが、最も性行動に影響を及ぼす可能性が示唆され、現在論文を投稿中である。さらにこの動物実験で、HPG軸関連ホルモンの動態変化が、抗精神病薬による性機能障害と関連する可能性がみられた。現在実験を継続中で、HPG軸関連ホルモン、自律神経活動、各抗精神病薬の神経遮断の影響、それらの関連性を解析し、今後、脂質の動態との変化も探る予定である。
また、学会参加を行い、情報収集、知識の習得に努めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
研究者が、2021年から2022年、2023年から2024年と、妊娠出産による体調不良と産休を繰り返し、それによる研究活動中断があったため、研究に遅れが生じた。また、COVID19の影響で、入院および外来治療が大幅に縮小され、また、連携病院、施設で研究のリクルートが行えなくなった時期があり、遅れが生じた。
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| Strategy for Future Research Activity |
抗精神病薬の自律神経障害への影響を解明するにあたり、現在、自律神経活動と関連する性機能障害への影響、またそのメカニズムも研究中である。実験動物であるゼブラフィッシュを用いた非定型抗精神病薬による性機能への影響について、現在論文を投稿中である。この研究成果の中で、HPG軸系ホルモンが関連することが明らかとなり、リスペリドン、アリピプラゾールでは、大きく作用が異なることが示唆された。この結果を、ヒトの検体において、実験、検証し、ヒトにおける抗精神病薬の自律神経活動への影響のメカニズムを明らかにしていく。そして、このHPG軸系ホルモン、自律神経活動、神経伝達遮断の相互の関連するメカニズムを検証しながら、脂質代謝系産物の関与について、調査を行っていく。ヒトの検体を継続して収集し、実験に繋げるとともに、ゼブラフィッシュを用いて、薬剤投与による性行動、不安行動の変化を評価していく。自律神経を介したメタボリックシンドロームへの影響も明らかにするため、肥満状態と飢餓状態での、抗精神病薬投与時の脂質代謝系産物の動態変化も調査を行って行きたい。
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