「サイコシン仮説」に代わるクラッベ病発症の新規メカニズムの提唱

• Project/Area Number: 21K15892
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: 渡邉 昂 川崎医科大学, 医学部, 助教 (60817071)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2021)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2021: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: スフィンゴ脂質 / サイコシン / クラッベ病

Outline of Research at the Start

クラッベ病(KD)はガラクトシルセラミド(GalCer) β-ガラクトシダーゼ(GALC)の欠損による遺伝性脱髄疾患で、脱髄の主な原因はGalCerのリゾ体であるサイコシンの蓄積とされてきた。我々は、酸性セラミダーゼの活性化タンパク質であるサポシンDの欠損マウスとKDモデルマウス（Twitcherマウス、Twi）を交配したKDモデルマウス(SapD KO/Twi)が、サイコシンが正常化するにも関わらず、Twiと同等の脱髄とグロボイド細胞の浸潤を認めることを見出した。本研究では、「サイコシン仮説」に代わるクラッベ病発症の新規メカニズムの提唱と新たな治療法開発を目指す。