| Project/Area Number |
21K16177
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Hyogo Medical University (2023-2024)
University of Occupational and Environmental Health, Japan (2021-2022) |
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Principal Investigator |
Kuma Akihiro 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (30893284)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 尿素 / トランスポーター / 水 / 体液貯留 / 慢性腎不全 / 尿毒症性心筋症 / 利尿薬 |
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| Outline of Research at the Start |
腎機能低下による体液貯留（浮腫や肺水腫）は生命予後を低下させ、その解決は重要な課題である。尿素トランスポーター(UT; urea transporter)-A1は、腎集合管で尿素を再吸収して尿浸透圧と尿量を調整している。UT-A1ノックアウトマウスでは、野生株マウスより尿量が約2倍増加することが報告されている。
そこで本研究では、UT-A1阻害薬（Dimethylthiourea）を体液貯留モデルマウス（慢性腎臓病モデルと高Na負荷モデル）に投与して利尿効果やNa排泄効果を検証する。UT-A1阻害を標的とした新機序（尿素依存性浸透圧利尿）の利尿薬開発へ繋げる。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we investigated diuresis of inhibition of urea transporter -A1 which expresses in renal medulla. UT-A1 inhibition plays the role of urea-dependent osmotic diuresis, and that is expected in the status of kidney dysfunction. Wild-type mice underwent the surgery of chronic kidney disease model or fed with high-salty water, and provided UT-A1 inhibitor. Daily urine volume increased 1.20-fold compared with non-treated group. Furthermore, the treatment of UT-A1 inhibitor ameliorated heart hypertrophy, which was generally induced by chronic kidney failure, compared with non-treated group. Therefore, UT-A1 inhibition may have diuresis power in the status of kidney dysfunction and salt load.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現在よく使用されている利尿薬は腎機能が低下した時には利尿効果が低下することが多い。そこで、UT-A1阻害薬は尿素濃度を利用して利尿効果を生む。実際に本研究では、高尿素状態となる慢性腎不全モデルのマウスでは尿量が約1.2倍に増加し、利尿効果が増加した。従来の利尿薬に抵抗性となっている病態に対して、UT-A1阻害薬は新たな機序の利尿薬として期待される。体液貯留の改善は浮腫や心不全を軽減させてQOLの改善や死亡リスクの低減につながる。
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