尿素トランスポーターを標的とした尿素依存性浸透圧利尿薬の新機序解明

Research Project

Project/Area Number	21K16177
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 53040:Nephrology-related
Research Institution	University of Occupational and Environmental Health, Japan
Principal Investigator	久間昭寛産業医科大学, 大学病院, 講師 (30893284)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2021)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords	尿素 / トランスポーター / 水 / 利尿薬
Outline of Research at the Start	腎機能低下による体液貯留（浮腫や肺水腫）は生命予後を低下させ、その解決は重要な課題である。尿素トランスポーター(UT; urea transporter)-A1は、腎集合管で尿素を再吸収して尿浸透圧と尿量を調整している。UT-A1ノックアウトマウスでは、野生株マウスより尿量が約2倍増加することが報告されている。そこで本研究では、UT-A1阻害薬（Dimethylthiourea）を体液貯留モデルマウス（慢性腎臓病モデルと高Na負荷モデル）に投与して利尿効果やNa排泄効果を検証する。UT-A1阻害を標的とした新機序（尿素依存性浸透圧利尿）の利尿薬開発へ繋げる。