| Project/Area Number |
21K16791
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
内田 明子 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (30866364)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 先天性トキソプラズマ症 / トキソプラズマIgM陽性 / トキソプラズマPCR / nested PCR / multiplex PCR / TORCH症候群 / トキソプラズマIgM / PCR検査 / スピラマイシン / 胎盤 / トキソプラズマ遺伝子 / 先天性トキソプラズマ感染症 / トキソプラズマ初感染 / トキソプラズマIgGアビディテイィインデックス / 免疫逃避 / 母児感染 |
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| Outline of Research at the Start |
妊婦がトキソプラズマ初感染を起こすと新生児に脳内石灰化、水頭症、精神発達遅延、網脈絡膜炎等、重篤な後遺症の原因となる先天性トキソプラズマ症を引き起こす。日本では年間100～200人出生する。
トキソプラズマは様々な宿主の免疫に対応できる特殊な免疫逃避機構を有する。先天性トキソプラズマ症の発症には、様々な異物に対するバリア機能を持つ胎盤におけるペア型レセプターの活性化等が関連している可能性が高い。本研究では、先天性トキソプラズマ症の発症機構およびペア型レセプターとの関連を明らかにし、先天性トキソプラズマ症の発症機構を解明することにより、発症予防法や治療法の開発と確立につげることを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
日本の妊婦のトキソプラズマ抗体保有率は10%で、地域差がある。日本の妊婦の初感染率は約 0.13%とされ、約30％に胎児感染が起こる。2019年の報告で妊婦抗体スクリーニングと治療を行った状況下で、先天性トキソプラズマ感染児の発生は、10,000 分娩あたり0.9 人～2.6 人と推計されている。
妊娠初期検査で施行した血液検査でトキソプラズマIgM陽性のため、胎児の先天性トキソプラズマ症の可能性を危惧されて、当院へ精査目的に紹介となり、2020年4月から2024年12月末までに分娩となった101例について検討を行った。分娩時に提出された胎盤を病理検査へ提出したが、トキソプラズマ原虫の存在はなかった。分娩時に臍帯血を採取しトキソプラズマIgG抗体、IgM抗体をそれぞれ測定したところ、トキソプラズマIgM抗体陽性の例は認めなかった。出生児の頭部CT、眼科診察、聴性脳幹反応検査もすべて異常がなかった。出生児は生後1歳までフォローされ、母体から移行したトキソプラズマIgG抗体が陰転化するまでフォローを継続している。
先天性トキソプラズマ症の診断項目の一つに、血液/尿/髄液のいずれかでトキソプラズマDNAが検出されるとういうものがある。今回の研究で、101例のうち新生児血トキソプラズマPCR陽性となった8例についてさらに探索を行った。これらの8例はいずれも出生時血液トキソプラズマPCR陽性以外は、先天性トキソプラズマ症の症状がなかった。発達フォローも継続したが、異常なく発達している。
そこで、日本のように先天性トキソプラズマ症の発生率が低い国においては、診断項目の一つである、児の体液トキソプラズマDNA陽性という診断項目と実際の臨床所見とには乖離があるのではないかと考える。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
2024年1月より産前休暇を取得し、出産を経て、産後休暇、育児休暇を連続して取得したため。
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| Strategy for Future Research Activity |
先天性トキソプラズマ症の診断項目の一つである、児の体液トキソプラズマDNA陽性という診断項目と実際の臨床所見とには乖離があるのではないかと考え、これについて論文発表を行った。Discrepancies in the Diagnosis of Congenital Toxoplasma gondii Infection Between B1 Gene Semi-Nested Polymerase Chain Reaction and Serological Analyses （Microorganisms. 2025 Mar 5;13(3):601. doi: 10.3390/microorganisms13030601.）
今後は学会発表を行い、産婦人科医だけでなく、小児科医、感染症専門医からの意見をいただき、さらに活発な議論をさせていき、先天性トキソプラズマ症の診断、また、児のフォローについて新たな提案ができないかと考えている。それを基に、トキソプラズマIgM抗体陽性の妊婦に情報提供を行えるようにしていきたい。
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