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膵移植グラフト予後予測ツールの開発

Research Project

Project/Area Number 21K18083
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 90130:Medical systems-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

加来 啓三  九州大学, 大学病院, 助教 (80848028)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords膵移植 / 1型糖尿病 / マージナルドナー / 予後予測 / 機械学習
Outline of Research at the Start

膵移植では標準的ドナー条件を満たさないマージナルドナーからの移植も多く行われている。安全性のさらなる向上には、ドナー適応を判断する際の明確な基準が必要である。本研究では様々なドナー因子を統計学的手法ならびに機械学習を用いて解析し、膵移植成績に関わる予後因子の同定と、この結果をもとにした膵移植グラフト予後予測ツールの開発を行う。本研究の成果は、膵移植成績の向上ならびにドナープールの拡大に貢献できると考える。

Outline of Annual Research Achievements

1型糖尿病の根治治療として脳死下膵移植があるが、現状脳死ドナーが少なく待機期間も長期である。待機中の死亡率も高率であることから、いわゆる標準的ドナー条件を満たさないマージナルドナーからの移植が積極的に行われているが、マージナルドナーの安全性に関する客観的指標がない。本研究では、現状各施設基準に委ねられているマージナルドナー基準を統一し、客観的かつ簡便に移植後のグラフト機能予測を可能とするツールの開発を目的とした研究である。
本研究では様々なドナー因子の中から、膵移植後の予後に関与するドナー因子の同定を試みる。単一因子での予後予測は困難と想定されることから、複数の予後因子を基に移植後グラフト機能予後を推定するモデルを作成する。モデル作成にあたっては、機械学習を取り入れて行う予定である。
2021年度は2つの国内全国学会において本研究に関するテーマに関し報告を行った。第57回日本移植学会では予後因子候補の一つである手術因子についてシンポジウムでの報告を行った。また、本邦膵移植データ438例を対象として、統計学的解析に加え、本研究の中心となる機械学習を用いて、死亡廃絶を含む1年以内の膵グラフト廃絶に関わる予後因子を解析した。解析にはニューラルネットワークと勾配ブースティング木を利用した予測ソフトウェアを活用した。複数の予後因子候補を同定でき、これらの因子を組み入れ交差検証でAUC 0.65となる予測モデル作成まで完了した。この結果を第49回日本膵・膵島移植学会で報告した。2022年度はさらに2つの国内全国学会で本研究に付随するテーマについて報告した。2023年度は、予後因子に関しての原著論文2編を発表した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

予後因子検討のための先行研究として第57回日本移植学会シンポジウムで「脳死膵臓移植において手術因子が治療成績に与える影響」を報告した。本邦膵移植データ438例を対象として、死亡廃絶を含む1年以内の膵グラフト廃絶に関わる予後因子を機械学習を用いて解析した結果を第49回日本膵・膵島移植研究会で「AIを用いた本邦膵移植データの解析 予後因子の抽出と予後予測」として報告し研究奨励賞を受賞した。一定の評価を得るとともにモデルの精度ならびにアウトカムの設定に関し課題も浮かび上がった。本年度は、予後因子の候補であるPancreas donor risk indexならびにドナー、レシピエントのサイズミスマッチに関しての報告をまとめ原著論文として発表した。これらの結果は、本研究の最終的な目標であるグラフト予後予測ツール作成にあたっての重要なデータになると思われる。

Strategy for Future Research Activity

現時点で、予後予測モデルは中程度の予測能を示すことができたが、さらなる予測精度の向上が求められる。今後の症例数の増加は精度上昇に寄与すると考えている。また、予測対象範囲をグラフト血栓症やグラフト十二指腸穿孔などさらに細分化したものとし、精度の向上とともに応用性を持たせることを検討している。本年度は予測ツールに組み入れる個別の予後因子に関しての検証を進めることができた。これらの結果をもって、最終的な予後予測ツールの精度向上を目指す。

Report

(3 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2023 2022 2021

All Presentation (7 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] The registry report of pancreas transplantation in Japan2023

    • Author(s)
      Keizo Kaku, Akari Kaba, Kodai Shingaki, Shinsuke Kubo, Yu Sato, Takanori Mei, Hiroshi Noguchi, Yasuhiro Okabe, Masafumi Nakamura
    • Organizer
      The 18th Congress of Asian Society of Transplantation
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effective utilization of organs for pancreas transplantation in Japan2023

    • Author(s)
      Keizo Kaku, Yasuhiro Okabe, Shinsuke Kubo, Hiroshi Noguchi, Masafumi Nakamura
    • Organizer
      第35回日本肝胆膵外科学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Effective utilization of organs for pancreas transplantation in Japan2023

    • Author(s)
      加来啓三、岡部安博、椛朱梨、久保進祐、佐藤優、野口浩司、中村雅史
    • Organizer
      第35回 日本肝胆膵外科学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ドナー・レシピエントのサイズミスマッチが膵臓移植に与える影響2022

    • Author(s)
      加来啓三、岡部安博、久保進祐、佐藤優、目井孝典、野口浩司、中村雅史
    • Organizer
      第58回 日本移植学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Size mismatch assessed by body surface area is associated with allograft thrombosis leading to graft failure in pancreas transplantation2022

    • Author(s)
      加来啓三、岡部安博、野口浩司、中村雅史
    • Organizer
      第34回 日本肝胆膵外科学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] AIを用いた本邦膵移植データの解析 予後因子の抽出と予後予測2022

    • Author(s)
      加来啓三、岡部安博、佐藤優、目井孝典、野口浩司、大城彩香、大隈俊明、中村雅史
    • Organizer
      第49回 日本膵・膵島移植学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 脳死膵臓移植において手術因子が治療成績に与える影響2021

    • Author(s)
      加来 啓三、岡部 安博、佐藤 優、目井 孝典、野口 浩司、中村 雅史
    • Organizer
      第57回 日本移植学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-12-25  

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