| Project/Area Number |
21K19073
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 38:Agricultural chemistry and related fields
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤川 貢 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (70405356)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | ピロロキノリンキノン / GPCR / 受容体 / Gタンパク質共役型受容体 / 代謝物感受性受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
第3の酸化還元補酵素として同定されたピロロキノリンキノン(PQQ)は、哺乳動物を含む高等動物におけるビタミン様物質として知られているものの、その多彩な生理作用を補酵素としての機能だけでは説明することができない。本研究では、ある種のGPCRがビタミン様物質PQQの受容体候補分子であると捉え、これを実証することによりPQQの新規な生理活性とその作用機序の解明に挑戦する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we identified GPR35, a G protein-coupled receptor, as an interacting protein with pyrroloquinoline quinone (PQQ), which is known as a vitamin-like compound. Using a clickable photoaffinity probe of PQQ we developed, we confirmed the binding of PQQ to GPR35 in cells. Docking simulations and mutational studies suggested that R240 in GPR35 plays a crucial role in its interaction with PQQ.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
これまでの研究は、脱水素酵素に対する補酵素としての役割に関するものばかりであり、PQQが直接結合し活性化する受容体の例はほとんど知られていなかった。本研究で得られた成果は、GPR35を介したPQQの作用機序解明に貢献できるものと期待される。また本研究で作製したPQQ光親和性プローブを用いることにより、タンパク質との相互作用を介したPQQの新規生理作用の解明が期待される。
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