| Project/Area Number |
21K19522
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥田 修二郎 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00512310)
阿部 学 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (10334674)
諸 和樹 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (10745566)
土田 純子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90769415)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | スフィンゴシン-1-リン酸 / TP53 / 乳癌 / 脂質メディエーター / トリプルネガティブ / 薬物療法 / 臨床検体 / 治療開発 |
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| Outline of Research at the Start |
スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、脂質でありながらタンパク質と同じように細胞情報伝達物質として働く脂質メディエーターであり、TP53による細胞の生死に関わる制御機構にS1Pやセラミド等の脂質分子が寄与している可能性が示唆されている。我々は、トリプルネガティブ乳癌の高悪性の病態は、遺伝子異常だけでは説明がつかず、その背景には脂質メディエーターを介した分子機構が関与していると仮説を立て、本研究で検証する。TP53の脂質メディエーター分子を介した細胞制御機構に着目し、トリプルネガティブ乳癌における病態メカニズムを解明し、新規治療法開発への研究基盤を確立することを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Sphingosine-1-phosphate (S1P) is a lipid mediator that acts as a signaling molecule like a protein, and may also contribute to the regulatory mechanism of cell viability mediated by the TP53 gene. The purpose of this study is to focus on the molecular regulatory mechanism mediated by the lipid mediator S1P in TP53 gene abnormalities, to elucidate a new pathological mechanism in triple-negative breast cancer, and to provide a research basis for the development of new treatment methods. The results of clinical sample analysis indicated that TP53 gene abnormality is a prognostic factor in patients with triple-negative breast cancer, and sphingolipids are involved in cancer invasion and metastasis; an S1P signaling inhibitor prevents breast cancer cell survival with or without TP53 alteration, suggesting its potential for clinical application.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、次のような学術的意義や社会的意義がある。１．脂質であることから研究することが難しく、これまで看過されてきた脂質メディエーターを介したTP53による細胞制御機構に着目し、高悪性度の癌の病態メカニズムにS1Pが寄与していることを明らかにした。２．TNBCにおけるTP53変異と脂質メディエーターの臨床的意義を明らかにした。３．TNBCにおけるS1Pを標的とした新規治療開発の可能性を示した。TP53に対する癌治療開発は世界で切望されており、本研究の成果は、乳癌ならびに多くの癌患者の治療向上と医学の発展に貢献できるものと考えている。
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