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Establishment of the molecular mechanism for the indefinite complaint caused by tissue dysfunction caused due to vascular damage

Research Project

Project/Area Number 21K19754
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 59:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
Research InstitutionTokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology

Principal Investigator

Toyoda Masashi  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (50392486)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松田 明生  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, 室長 (10359705)
Project Period (FY) 2021-07-09 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords心臓 / 血管構造 / 加齢 / 糖鎖 / 炎症 / 不定愁訴 / 血管内皮細胞 / 微小環境 / 血管 / 高齢期疾患
Outline of Research at the Start

不定愁訴(明らかな身体的原因が認められないにも関わらず、頭痛・動悸・疲労感など多岐にわたる自覚症状を持つ状態)がどのような機序でおこるかは未だ不明である。そこで本研究では、全身を巡る血管の状態は組織機能と相関し、血管の「ダメージ」が一時的な組織機能低下を誘引して不定愁訴として現れるとの仮説を立て、不定愁訴の分子機序解明を目指す。本研究による血管と臓器機能との関係が紐解かれれば、不定愁訴の様々な症状は由来する組織機能の低下が関与していることが想定され、科学的根拠に基づく適切な治療への道が開かれることになる。そうなれば回復の見通しが立たない不安を抱える多くの患者にとって大きな希望ともなる。

Outline of Final Research Achievements

Aging is a risk factor for a variety of diseases. Although medically unexplained symptoms can present with a wide variety of subjective symptoms, many of them, such as shortness of breath and fatigue, are thought to be due to a decline in circulatory function. However, such symptoms are often associated with "aging," and it is difficult to determine whether they are a natural consequence of aging or a pre-symptomatic manifestation of the decline in circulatory function that leads to age-related diseases. To elucidate the molecular mechanism of the medically unexplained symptoms, we investigated the vascular structure of cardiac tissue. We found that "aging" causes changes in the peripheral vascular structure of cardiac tissue, and these changes are thought to induce a decline in tissue function. We also established an experimental system to evaluate vascular function in tissues, which paved the way for analyzing tissue dysfunction caused by blood vessels.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

不定愁訴は、自覚症状があるにも関わらず診断がつかず長い間苦しむことが少なくない。COVID-19においても、感染後の後遺症として不定愁訴同様の症状が出現し、有効な治療法がなく日々の生活に大きな影響が出ていることが社会的課題である。本研究では、こうした症状の要因に血管の炎症によるダメージがあると仮定し、組織機能へ影響を与える血管ダメージとは何かを検証した。本研究では「加齢」によって心臓組織の末梢血管構造は走行性に変化を認め、こうした変化が組織機能低下を誘引していると考えられた。今後さらに血管機能による組織機能低下のプロセスを解析することで、不定愁訴の機序解明へとつなげていきたい。

Report

(3 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Spatiotemporal changes of tissue glycans depending on localization in cardiac aging2023

    • Author(s)
      Itakura Yoko、Hasegawa Yasuko、Kikkawa Yurika、Murakami Yuina、Sugiura Kosuke、Nagai-Okatani Chiaki、Sasaki Norihiko、Umemura Mariko、Takahashi Yuji、Kimura Tohru、Kuno Atsushi、Ishiwata Toshiyuki、Toyoda Masashi
    • Journal Title

      Regenerative Therapy

      Volume: 22 Pages: 68-78

    • DOI

      10.1016/j.reth.2022.12.009

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] PRC2-dependent regulation of ganglioside expression during dedifferentiation contributes to the proliferation and migration of vascular smooth muscle cells2022

    • Author(s)
      Sasaki Norihiko、Hirano Kazumi、Shichi Yuuki、Itakura Yoko、Ishiwata Toshiyuki、Toyoda Masashi
    • Journal Title

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      Volume: 10 Pages: 01-01

    • DOI

      10.3389/fcell.2022.1003349

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 血管の老化と慢性炎症2021

    • Author(s)
      豊田雅士
    • Journal Title

      別冊 BIO Clinica

      Volume: 10 Pages: 25-30

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Aging and sialylation changes in fibroblasts derived from various tissues2022

    • Author(s)
      Itakura Y, Sasaki N, Toyoda M
    • Organizer
      Sialoglyco 2022
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 糖鎖創薬シーズ探索に向けた、組織糖鎖イメージング技術の開発と応用2022

    • Author(s)
      岡谷千晶、佐藤隆、富永大介、坂上弘明、福田枝里子、安形清彦、藤田典昭、永井美杉、堀内梅子、Patcharaporn Boottanun、Xia Zou、Yan Zhang、板倉陽子、豊田雅士、曽我部勇、荒川康一、木下聖子、久野敦
    • Organizer
      第20回 産総研・産技連LS-BT合同研究発表会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Comparative analysis of age-related glycan changes and localization in the mouse heart with lectin microarray2022

    • Author(s)
      板倉陽子、佐々木紀彦、豊田雅士
    • Organizer
      第45回日本基礎老化学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] レクチンマイクロアレイを用いたマウス心臓糖鎖における局在と加齢変化2022

    • Author(s)
      板倉陽子、吉川友里香、杉浦巧祐、岡谷千晶、佐々木紀彦、木村透、久野敦、豊田雅士
    • Organizer
      第41回日本糖質学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] レクチンマイクロアレイ法を用いたマウス心臓の加齢に伴う糖鎖変化と局在に関する比較解析2021

    • Author(s)
      板倉陽子、佐々木紀彦、豊田雅士
    • Organizer
      日本生化学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 心臓構成細胞における細胞老化と糖鎖特異性に関する基礎的解析2021

    • Author(s)
      板倉陽子、佐々木紀彦、豊田雅士
    • Organizer
      日本血管生物医学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-07-13   Modified: 2024-01-30  

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