免疫抑制受容体挿入抗体とマラリア感染防御・重症化に関する調査研究
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21KK0137
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| Research Category |
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
岩永 史朗 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (20314510)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
迫口 瑛史 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (60914174)
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| Project Period (FY) |
2021-10-07 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥19,110,000 (Direct Cost: ¥14,700,000、Indirect Cost: ¥4,410,000)
Fiscal Year 2023: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
Fiscal Year 2022: ¥7,670,000 (Direct Cost: ¥5,900,000、Indirect Cost: ¥1,770,000)
Fiscal Year 2021: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
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| Keywords | マラリア / 患者抗体 / 表面抗原 |
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| Outline of Research at the Start |
熱帯熱マラリア原虫感染赤血球表面抗原であるRIFINはヒト抑制受容体と結合し、免疫を抑制する。一方、ヒトは抑制型受容体の一部が偶発的に挿入された抗体（受容体挿入抗体）を産生し、原虫感染を防御すると考えられている。そこで、本研究ではインドネシア・パプア州のマラリア患者・住民を対象とした疫学調査を実施し、受容体挿入抗体の保有状況とマラリア臨床症状との関連を検討する。これによりRIFINと受容体挿入抗体、あるいは抑制型受容体の結合様式に基づく新規ワクチンの開発に向けた臨床的根拠を得る。
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| Outline of Annual Research Achievements |
熱帯熱マラリアはPlasmodium falciparum(和名:熱帯熱マラリア原虫)の感染により引き起こされ、年間数十万人規模の死者を出す。申請者はグループ原虫由来の赤血球表面タンパク質であるRIFINがヒトの免疫抑制ペア型受容体(以下、抑制型受容体)と結合することを発見し、結合による免疫抑制とマラリア重症化の関連を指摘した。一方、欧米の研究グループはマラリア患者より抑制型受容体の一部が挿入された特殊な抗体(以下、受容体挿入抗体)を発見し、更にこれが複数のRIFINを認識できること、並びに流行地住民に優位に高く保有されることを示した。これらのin vitroの成果よりRIFINを標的とした新規ワクチン開発が期待される。しかし熱帯熱マラリア原虫がヒトにしか感染しないこと、及び多くの抑制型受容体がヒトにしか存在しないことから受容体挿入抗体とRIFINとの結合によるマラリア発症・重症化阻止についてのin vivoの知見は得られていない。そこで本研究ではインドネシア・パプア州のマラリア患者・住民を対象とした疫学調査を実施し、受容体挿入抗体の保有とマラリア臨床症状との関連を検討する。本年度は現地研究者と協力し、合計４５名の健常者、感染者、不顕性感染者から血液スポットサンプル、血漿サンプルを得た。次に血漿サンプルからDNAを抽出し、PCRによって受容体挿入抗体の有無を調べたが、今回のサンプルからは抗体は検出されなかった。一方、並行して進めているRIFINの解析から新たに受容体を相互作用する分子の同定に成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現地でのコロナの状況を検討しながら、タイミング良くフィールド活動を再開することができ、患者サンプルを確保することができた。これにより実験を行うにあたり必要な研究試料を確保できる目処がついた。また、受容体と相互作用する新たなRIFINの同定に成功し、研究を進展できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
患者サンプルの解析を進め、PCR以外の手法で受容体挿入抗体の有無を検出する。また同時にRIFIN側の解析を進め、受容体挿入抗体と反応するRIFINの候補分子を増やし、検出の選択肢を増やす。
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Report
(1 results)
Research Products
(17 results)
