Expansion of CD4+ cytotoxic T lymphocytes and IgD-CD27- double negative B cells in COVID-19 and autoimmune diseases including IgG4-related disease
| Project/Area Number |
21KK0163
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| Research Category |
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
金子 直樹 九州大学, 歯学研究院, 助教 (80805284)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林 慶和 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 助教 (00801078)
服部 多市 九州大学, 大学病院, 医員 (10897185)
川野 真太郎 九州大学, 歯学研究院, 教授 (00398067)
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| Project Period (FY) |
2021-10-07 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥18,980,000 (Direct Cost: ¥14,600,000、Indirect Cost: ¥4,380,000)
Fiscal Year 2026: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2025: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥10,530,000 (Direct Cost: ¥8,100,000、Indirect Cost: ¥2,430,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | CD4+CTLs / DN B細胞 / IgG4関連疾患 / 細胞障害性CD4+ヘルパーT細胞 / ダブルネガティブB細胞 / COVID-19 / double negative B cell / autoimmune disesase / IgG4-related disease |
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| Outline of Research at the Start |
COVID-19パンデミックは変異株の報告を含め未だ予断を許さない状況であり、病態の早急な解明が望まれている。われわれはこれまでに、COVID-19において特異なCD4+CTLsとDN B細胞が増加し、病態形成に関与することを明らかにしたが、その役割は不明である。本研究の目的は、これらの細胞の役割を明らかにし、治療応用への可能性を模索することである。またこれらの細胞は各種自己免疫疾患（IgG4関連疾患、強皮症）の病態形成（組織障害、線維化、自己抗体産生）にも関与することが示唆されており、本研究はCOVID-19の病態解明のみならず、非ウイルス性疾患を含む多岐疾患に応用できる可能性を秘めている。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本プロジェクトは三年目となる。一年目の2021年度はまずCOVID-19およびIgG4関連疾患における細胞障害性CD4+ヘルパーT細胞とダブルネガティブB細胞の増加と機能について明らかにするために、各々の疾患のサンプル収集を開始した。2年目である2022年には組織サンプルについては、多重蛍光染色によるそれらの細胞の局在と、タンパクの発現について解明を進めた。血液サンプルについてはフローサイトメトリーを行い、実際、組織や血液においては同細胞群が健常者に比較し、増加していることを確認している。今後、それらの細胞群の病態との関与を解明するために、産生される分子について広く検討を進める予定としている。
さらに得られたサンプルについて、シングルセル解析も行い、シングルセルレベルでの遺伝子の発現も検討しており現在n数を増加させている最中である。興味深い結果としてCD4+CTLsとDN B細胞はいずれも病態形成に直接関与している特徴を示すことが明らかになった。
3年目となる本年は組織における同サブセットのトランスクリプトームマーカーを検索し、機能実験へと進めることを予定している。また組織内におけるCD4+CTLsとDN B細胞の関連についても、多重蛍光染色と専用の解析アプリケーションを用いた位置関係の数値化を進めており、T細胞とB細胞間の機能連関を明らかにしたいと考えている。引き続きCOVID-19とIgG4関連疾患に共通する新規治療薬の開発に向けて取り組んでいく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
特にIgG4関連疾患におけるシングルセル解析のn数とコントロールのn数は順調に増やすことができており、結果の解析を進めることができている。一方で対象となる細胞のトランスクリプトームマーカーを未だ発見できておらず、機能実験へ進めるためにも今後のさらなる解析が必要である。
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| Strategy for Future Research Activity |
シングルセル解析のn数を増加させ、細胞障害性CD4+ヘルパーT細胞とダブルネガティブB細胞の、病態に関連する遺伝子を同定し、それらの細胞の機能を明らかにする。また実際に細胞障害性CD4+ヘルパーT細胞とダブルネガティブB細胞の組織中での局在を専用ソフトを用いて数値化する予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
