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Structural basis of dysfunctional apolipoprotein-induced dyslipidemia

Research Project

Project/Area Number 22590046
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Physical pharmacy
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

SAITO Hiroyuki  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60300919)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) TANAKA Masafumi  神戸薬科大学, 薬学部, 講師 (40411904)
Project Period (FY) 2010 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2010: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywords脂質異常症 / アミロイドーシス / リポタンパク質 / アポリポタンパク質 / フォールディング構造異常 / フォールディング構造 / アミロイド線維 / 脂質膜 / 脂質結合構造 / 部位特異的蛍光標識
Research Abstract

To probe the structural effects of naturally occurring mutations of apolipoproteins that lead to hypolipoproteinemia and systemic amyloidosis, we examined the tertiary structure, stability, lipid-binding property, and aggregation propensity of apolipoprotein A-I and E variants. The results indicate that the disruption of the N-terminal helix bundle and the C-terminal helical structure in apolipoproteins caused by the mutations leads to the critical outcomes of diseases.

Report

(4 results)
  • 2012 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • Research Products

    (80 results)

All 2013 2012 2011 2010

All Journal Article (17 results) (of which Peer Reviewed: 17 results) Presentation (61 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Slow Tumbling but Large Protrusion of Phospholipids in the Cell Sized Giant Vesicle.2013

    • Author(s)
      Takechi, Y., Saito, H., and Okamura, E
    • Journal Title

      Chem. Phys. Lett

      Volume: 570 Pages: 136-140

    • DOI

      10.1016/j.cplett.2013.03.048

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    • Author(s)
      Nguyen, D., Nickel, M., Mizuguchi, C., Saito, H., Lund-Katz, S., and Phillips, M. C
    • Journal Title

      Biochemistry

      Volume: 52(11) Issue: 11 Pages: 1963-1972

    • DOI

      10.1021/bi400032y

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    • Author(s)
      Tanaka, M., Takamura, Y., Kawakami, T., Aimoto, S., Saito, H., and Mukai, T
    • Journal Title

      FEBS Lett

      Volume: 587(5) Issue: 5 Pages: 510-515

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2013.01.026

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    • Author(s)
      足立 愛美
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 228 Issue: 4 Pages: 2848-2856

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.428052

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    • Author(s)
      Chetty, P. S., Ohshiro, M., Saito, H., Dhanasekaran, P., Lund-Katz, S., Mayne, L., Englander, W., and Phillips, M. C
    • Journal Title

      Biochemistry

      Volume: 51(44) Issue: 44 Pages: 8993-9001

    • DOI

      10.1021/bi300926j

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    • Author(s)
      Takechi, Y., Mizuguchi, C., Tanaka, M., Kawakami, T., Aimoto, S., Okamura, E., and Saito, H
    • Journal Title

      Chem. Lett

      Volume: 41(10) Issue: 10 Pages: 1374-1376

    • DOI

      10.1246/cl.2012.1374

    • NAID

      10031120691

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      Mizuguchi, C., Hata, M., Dhanasekaran, P.,Nickel, M., Phillips, M. C., Lund-Katz, S., and Saito, H
    • Journal Title

      Biochemistry

      Volume: 51(28) Issue: 28 Pages: 5580-5588

    • DOI

      10.1021/bi300672s

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    • Author(s)
      Lyssenko, N. N., Hata, M., Dhanasekaran, P., Nickel, M., Chetty, P. S., Saito, H., Lund-KatzS., and Phillips, M. C
    • Journal Title

      Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Biol. Lipids

      Volume: 1821(3) Issue: 3 Pages: 456-463

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      10.1016/j.bbalip.2011.07.020

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      Takechi, Y., Tanaka, H., Kitayama, H., Yoshii, H., Tanaka, M., and Saito, H
    • Journal Title

      Chem. Phys. Lipids

      Volume: 165(1) Issue: 1 Pages: 51-58

    • DOI

      10.1016/j.chemphyslip.2011.11.002

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    • Author(s)
      Egashira, M., Takase, H., Yamamoto, I., Tanaka, M., and Saito, H
    • Journal Title

      Arch. Biochem. Biophys

      Volume: 511(1-2) Issue: 1-2 Pages: 101-106

    • DOI

      10.1016/j.abb.2011.04.019

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  • [Journal Article] Physicochemical Mechanism for the Enhanced Ability of Lipid Membrane Penetration of Polyarginine2011

    • Author(s)
      Takechi, Y., Yoshii, H., Tanaka, M., Kawakami, T., Aimoto, S., and Saito, H
    • Journal Title

      Langmuir

      Volume: 27(11) Issue: 11 Pages: 7099-7107

    • DOI

      10.1021/la200917y

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  • [Journal Article] Influence of N-Terminal Helix Bundle Stability on the Lipid-Binding Properties of Human Apolipoprotein A-I.2011

    • Author(s)
      Tanaka, M., Dhanasekaran, P., Nguyen, D., Nickel, M., Takechi, Y., Lund-Katz, S., Phillips, M. C., and Saito, H
    • Journal Title

      Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Biol. Lipids

      Volume: 1811(1) Issue: 1 Pages: 25-30

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2010.10.003

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  • [Journal Article] Influence of N-terminal helix bundle stability on the lipid-binding properties of human apolipoprotein A-I2011

    • Author(s)
      Tanaka, M., 他7名
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      Biochim.Biophys.Acta

      Volume: 1811(1) Pages: 25-30

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  • [Journal Article] Molecular Basis for the Differences in Lipid and Lipoprotein Binding Properties of Human Apolipoproteins E3 and E42010

    • Author(s)
      Nguyen, D., Dhanasekaran, P., Nickel, M., Nakatani, R., Saito, H., Phillips, M. C., and Lund-Katz, S
    • Journal Title

      Biochemistry

      Volume: 49(51) Issue: 51 Pages: 10881-10889

    • DOI

      10.1021/bi1017655

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  • [Journal Article] Disruption of the C-terminal Helix by Single Amino Acid Deletion is Directly Responsible for Impaired Cholesterol Efflux Ability of Apolipoprotein A-I Nichinan.2010

    • Author(s)
      Kono, M., Tanaka, T., Tanaka, M., Vedhachalam, C., Chetty, P. S., Nguyen, D., Dhanasekaran, P., Lund-Katz, S., Phillips, M. C., and Saito, H
    • Journal Title

      J. Lipid Res

      Volume: 51(4) Issue: 4 Pages: 809-818

    • DOI

      10.1194/jlr.m002113

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  • [Journal Article] Surface Plasmon Resonance Analysis of the Mechanism of Binding of ApoA-I to High Density Lipoprotein Particles.2010

    • Author(s)
      Lund-Katz, S., Nguyen, D., Dhanasekaran, P., Kono, M., Nickel, M., Saito, H., and Phillips, M. C
    • Journal Title

      J. Lipid Res

      Volume: 51(3) Issue: 3 Pages: 606-617

    • DOI

      10.1194/jlr.m002055

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    • Author(s)
      Kono, M., 他9名
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      Journal of Lipid Research

      Volume: 51(4) Pages: 809-818

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    • Author(s)
      中嶋 宏之
    • Organizer
      日本薬学会第133 年会
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      パシフィコ横浜(神奈川県)
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      武知 佑樹
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      第34回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
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      京都大学(京都府)
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      長尾 耕治郎
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      第34回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
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      京都大学(京都府)
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      長尾 耕治郎
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      膜シンポジウム 2012
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      武知 佑樹
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      膜シンポジウム 2012
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      膜シンポジウム 2012
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      神戸大学(兵庫県)
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      馬場 照彦
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      足立 愛美
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      日本膜学会第34 年会
    • Place of Presentation
      早稲田大学(東京都)
    • Year and Date
      2012-05-08
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      Lund-Katz S, et al
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    • Place of Presentation
      Hilton Hotel Cairns (Cairns)
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    • Organizer
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      高瀬ひろか
    • Organizer
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      北海道大学(北海道)
    • Year and Date
      2012-03-30
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    • Author(s)
      馬場 照彦
    • Organizer
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      慶應義塾大学(神奈川県)
    • Year and Date
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      馬場照彦
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      慶應義塾大学日吉キャンパス(神奈川県)
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      馬場照彦
    • Organizer
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    • Place of Presentation
      産業技術総合研究所つくばセンター(茨城県)
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      馬場照彦
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      産業技術総合研究所つくばセンター(茨城県)
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      長尾 耕治郎
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      岡山大学(岡山県)
    • Year and Date
      2011-11-24
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      サンポート高松(香川県)
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      廣川書店
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Published: 2010-08-23   Modified: 2019-07-29  

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