Carcinogenesis of human neuroblastoma from human neural stem cell

• Project/Area Number: 22591165
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: AOYAMA Mineyoshi 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (70363918)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): ASAI Kiyofumi 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70212462)
• Project Period (FY): 2010 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2012: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2011: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2010: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
• Keywords: 神経芽細胞腫 / ヒト神経幹細胞 / ヒト iPS 細胞 / N-myc 遺伝子 / 腫瘍発生 / ヒトiPS細胞 / N-myc遺伝子

Research Abstract

We have made human neural stem cell from human iPS cell and investigated whether the induction of exogenous oncogene N-myc could transform the cell or not. We would prepare human or mouse neural stem cells at various step of the development. And N-myc genes were induced in the cells. The effect on cell proliferation was observed. These studies may reflect the cellular transformation from the normal cells to the cancer cells to clarify the mechanism of the carcinogenesis.

Research Products

• [Journal Article] Diclofenac enhances proinflammatory cytokine-induced phagocytosis of cultured microglia via nitric oxide production. (2013)
  • Author(s): Kakita H, Aoyama M, Nagaya Y, Asai H, Hussein MH, Suzuki M, Kato S, Saitoh S, Asai K.
  • Journal Title: Toxicol Appl Pharmacol. Volume: 268 Issue: 2 Pages: 99-105
  • DOI: 10.1016/j.taap.2013.01.024
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diclofenac enhances proinflammatory cytokine-induced aquaporin-4 expression in cultured astrocyte (2013)
  • Author(s): Asai H, Kakita H, Aoyama M, Nagaya Y, Saitoh S, Asai K.
  • Journal Title: Cell Mol Neurobiol. Volume: 33 Issue: 3 Pages: 393-400
  • DOI: 10.1007/s10571-013-9905-z
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Region-specific expression of a water channel protein, aquaporin 4, on brain astrocytes. (2012)
  • Author(s): Aoyama M, Kakita H, Kato S, Tomita M, Asai K.
  • Journal Title: J Neurosci Res. Volume: 90 Issue: 12 Pages: 2272-80
  • DOI: 10.1002/jnr.23117
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Subventricular zone-derived oligodendrogenesis in injured neonatal white matter in mice enhanced by a nonerythropoietic erythropoietin derivative. (2012)
  • Author(s): Kako E, Kaneko N, Aoyama M, Hida H, Takebayashi H, Ikenaka K, Asai K, TogariH, Sobue K, Sawamoto K.
  • Journal Title: Stem Cells Volume: 30 Issue: 10 Pages: 2234-47
  • DOI: 10.1002/stem.1202
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Sp1 transcription factor is essential for the expression of gliostatin/thymidine phosphorylase in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. (2012)
  • Author(s): Ikuta K, Waguri-Nagaya Y, Kikuchi K, Yamagami T, Nozaki M, Aoyama M, Asai K,Otsuka T.
  • Journal Title: Arthritis Res Ther. Volume: 14 Issue: 2
  • DOI: 10.1186/ar3811
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Eras enhances resistance to CPT-11 in gastric cancer. (2011)
  • Author(s): Kubota E, Kataoka H, Tanaka M, Okamoto Y, Ebi M, Hirata Y, Murakami K, Mizoshita T, Shimura T, Mori Y, Tanida S, Kamiya T, Aoyama M, Asai K, Joh T.
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 31 Pages: 3353-60
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/content/31/10/3353.abstract?sid=e5d47b05-cd31-42a5-bde8-b06e203b8a8f.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Endogenous erythropoietin from astrocyte protects the oligodendrocyte precursor cell against hypoxic and reoxygenation injury (2011)
  • Author(s): Kato S, Aoyama M, Hida, H, et al. 11名4番目
  • Journal Title: J Neurosci. Res. Volume: 89 Issue: 10 Pages: 1566-74
  • DOI: 10.1002/jnr.22702
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] FK506inhibition of gliostatin/thymidine phosphorylase production induced by tumornecrosis factor-α in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. (2011)
  • Author(s): Yamagami T, Waguri-Nagaya Y, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
  • Journal Title: Rheumatol Int. Volume: 31 Issue: 7 Pages: 903-9
  • DOI: 10.1007/s00296-010-1411-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin (IL)-1 and IL-6 regulation of neural progenitor cell proliferation with hippocampal injury : Differential regulatory pathways in the subgranular zone (SGZ) of the adolescent and mature mouse brain (2011)
  • Author(s): McPherson, C.A.
  • Journal Title: Brain Behav Immun Volume: 25 Issue: 5 Pages: 850-862
  • DOI: 10.1016/j.bbi.2010.09.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ERas Enhances Resistance to CPT-11 in Gastric Cancer (2011)
  • Author(s): Kubota, E.
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 31 Pages: 3353-3360
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Resistance to chemotherapeutic agents and promotion of transforming activity mediated by embryonic stemcell-expressed Ras (ERas) signal in neuroblastoma cells. (2010)
  • Author(s): Aoyama M, Kataoka H, Kubota E, Tada T, Asai K.
  • Journal Title: Int J Oncol. Volume: 37 Pages: 1011-6
  • URL: http://www.spandidos-publications.com/ijo/37/4/1011
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of ES Cell-Expressed Ras (ERas) in Tumorigenicity of Gastric Cancer. (2010)
  • Author(s): Kubota E, Kataoka H, Aoyama M, Mizoshita T, Mori Y, Shimura T, Tanaka M, Sasaki M, Takahashi S, Asai K, Joh T
  • Journal Title: Am J Pathol Volume: 177 Issue: 2 Pages: 955-963
  • DOI: 10.2353/ajpath.2010.091056
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TNF-alpha-induced aquaporin 9 in synoviocytes from patients with OA and RA. (2010)
  • Author(s): Nagahara M, Waguri-Nagaya Y, Yamagami T, Aoyama M, Tada T, Inoue K, Asai K, Otsuka T.
  • Journal Title: Rheumatology (Oxford). Volume: 49 Issue: 5 Pages: 898-906
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keq028
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin (IL)-1 and IL-6 regulation of neural progenitor cellproliferation with hippocampal injury : Differential regulatory pathways in the subgranular zone (SGZ) of the adolescent and mature mouse brain. (2010)
  • Author(s): McPherson CA
  • Journal Title: Brain Behav Immun Volume: (Epub ahead of print)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Resistance to chemotherapeutic agents and promotion of transforming activity mediated by embryonic stem cell-expressed Ras (ERas) signal in neuroblastoma cells. (2010)
  • Author(s): Aoyama, M.
  • Journal Title: Int J Oncol Volume: 37 Pages: 1011-1016
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of ES cell-expressed Ras (ERas) in tumorigenicity of gastric cancer. (2010)
  • Author(s): Kubota, E.
  • Journal Title: Am J Pathol Volume: 17 Pages: 955-963
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TNF-alpha-induced aquaporin 9 in synoviocytes from patients with OA and RA. (2010)
  • Author(s): Nagahara, M.
  • Journal Title: Rheumatology Volume: 49 Pages: 898-906
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 脳内部位により異なるアストロサイトでのアクアポリン4の発現 (2012)
  • Author(s): 青山峰芳 、垣田博樹、加藤 晋、冨田愛美、浅井隼人、長屋嘉顕、 浅井清文
  • Organizer: 第17回グリア研究会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2012-10-02
• [Presentation] Diclofenac enhances aquporin4 expression in cultured astrocyte with proinflammatory cytokine treatmentThe 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry (2012)
  • Author(s): Asai H, Kakita H, Aoyama M, Nagaya Y, Asai K.
  • Organizer: The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • Place of Presentation: Kobe, Japan
  • Year and Date: 2012-09-30
• [Presentation] アストロサイト由来エリスロポエチンのオリゴデンドロサイト前駆細胞への細胞障害抑制効果 (2012)
  • Author(s): 青山峰芳、垣田博樹、長屋嘉顕、鈴木美恵子、浅井清文
  • Organizer: 第35回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2012-09-20
• [Presentation] 低酸素刺激は insulin-like growth factor 2(IGF2)発現を誘導し、微小環境を調整することで破骨細胞形成を促進する. (2012)
  • Author(s): 後藤洋、福岡逸人、中尾公久、 青山峰芳、野村隆之、宮澤健、浅井清文、後藤滋巳
  • Organizer: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2012-07-21
• [Presentation] ジクロフェナックがミクログリアの iNOS/NOx産生と活性化に及ぼす影響について (2012)
  • Author(s): 垣田博樹、青山峰芳、加藤晋、浅井隼人、長屋嘉顕、齋藤伸治、浅井清文
  • Organizer: 第115回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2012-04-22
• [Presentation] Extensive neuronal fibers in the white matter were detected after neural stem cell transplantation to periventricular leukomalacia model rat. (2011)
  • Author(s): Masuda T, Aoyama M, Misumi S, Nishigaki R, Sawamoto K, Asai K, Hida H.
  • Organizer: Neuroscience 2011, the Society for Neuroscience 41stAnnual Meeting
  • Place of Presentation: Washington, DC, U.S.A.
  • Year and Date: 2011-11-14
• [Presentation] ジクロフェナックナトリウムがミクログリアの貪食能に及ぼす影響-インフルエンザ感染に伴う脳症悪化のメカニズム-. (2011)
  • Author(s): 青山峰芳、垣田博樹、長屋嘉顕、浅井隼人、鈴木美恵子、浅井清文.
  • Organizer: 第16回グリア研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-10-22
• [Presentation] 脳室周囲白質軟化症モデルラットへのマウス ES 細胞由来神経幹細胞移植による APC 陽性細胞数の回復 (2011)
  • Author(s): 飛田秀樹、増田 匡、青山峰芳、三角吉代、澤本和延、浅井清文
  • Organizer: 第16回グリア研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-10-22
• [Presentation] ジクロフェナツクナトリウムがミクログリアの貪食能に及ぼす影響-インフルエンザ感染に伴う脳症悪化のメカニズム- (2011)
  • Author(s): 青山峰芳
  • Organizer: 第16回グリア研究会
  • Place of Presentation: ウインクあいち(愛知県)
  • Year and Date: 2011-10-22
• [Presentation] 脳室周囲白質軟化症モデルラットへのマウスES細胞由来神経幹細胞移植によるAPC陽性細胞数の回復 (2011)
  • Author(s): 飛田秀樹
  • Organizer: 第16回グリア研究会
  • Place of Presentation: ウインクあいち(愛知県)
  • Year and Date: 2011-10-22
• [Presentation] ES 細胞特異的 Ras, ERas はEpithelial-Mesenchymal transition を介して胃癌の肝転移を促進する. (2011)
  • Author(s): 片岡洋望、久保田英嗣、田中守、森義徳、志村貴也、青山峰芳、高橋智、浅井清文、城卓志
  • Organizer: 第70回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-10-03
• [Presentation] ES 細胞特異的 Ras(ERas)シグナルと神経芽細胞腫における薬剤耐性獲得の関与. (2011)
  • Author(s): 青山峰芳、片岡洋望、久保田英嗣、浅井清文
  • Organizer: 第70回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-10-03
• [Presentation] ES細胞特異的Ras(Eras)シグナルと神経芽細胞腫における薬剤耐性獲得の関与 (2011)
  • Author(s): 青山峰芳
  • Organizer: 第70回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • Year and Date: 2011-10-03
• [Presentation] ES細胞特異的Ras, ERasはEpithelial-Mesenchymal transitionを介して胃癌の肝転移を促進する (2011)
  • Author(s): 片岡洋望
  • Organizer: 第70回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • Year and Date: 2011-10-03
• [Presentation] 内在性エリスロポエチンのオリゴデンドロサイト前駆細胞への細胞保護効果 (2011)
  • Author(s): 青山峰芳
  • Organizer: 第54回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 瑠璃光(石川県)
  • Year and Date: 2011-09-28
• [Presentation] 内在性エリスロポエチンのオリゴデンドロサイト前駆細胞への細胞保護効果 (2011)
  • Author(s): 青山峰芳、加藤晋、垣田博樹、浅井隼人、長屋嘉顕、浅井清文.
  • Organizer: 第54回日本神経化学会大会
  • Place of Presentation: 加賀
  • Year and Date: 2011-09-23
• [Presentation] ヒト iPS 細胞由来新生ニューロンの虚血性傷害脳における挙動の解析. (2011)
  • Author(s): 中口加奈子、金子奈穂子、青山峰芳、岡田洋平、浅井清文、岡野栄之、澤本和延
  • Organizer: 第34回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-09-17
• [Presentation] 脳室周囲白質軟化症モデルラットにおける移植神経幹細胞の細胞分化. (2011)
  • Author(s): 増田匡、青山峰芳、三角吉代、西垣瑠里子、澤本和延、浅井清文、飛田秀樹
  • Organizer: 第34回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-09-17
• [Presentation] マウス iPS 細胞からのオリゴデンドロサイト分化 誘 導 (2011)
  • Author(s): 三角吉代、上田佳朋、増田匡、藤田政隆、青山峰芳、 浅井清文、澤本和延、飛田秀樹
  • Organizer: 第34回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-09-17
• [Presentation] マウスiPS細胞からのオリゴデンドロサイト分化誘導 (2011)
  • Author(s): 三角吉代
  • Organizer: 第34回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2011-09-17
• [Presentation] 脳室周囲白質軟化症モデルラットにおける移植神経幹細胞の細胞分化 (2011)
  • Author(s): 増田匡
  • Organizer: 第34回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2011-09-17
• [Presentation] ヒトiPS細胞由来新生ニューロンの虚血性傷害脳における挙動の解析 (2011)
  • Author(s): 中口加奈子
  • Organizer: 第34回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2011-09-17
• [Presentation] 脳低酸素虚血における白質傷害と再生医療の可能性 (2011)
  • Author(s): 加古英介、金子奈穂子、増田浩、青山峰芳、戸苅創、藤田義人、祖父江和哉、澤本和延
  • Organizer: 第15回日本神経麻酔・集中治療研究会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011-08-06
• [Presentation] 脳低酸素虚血における白質傷害と再生医療の可能性 (2011)
  • Author(s): 加古英介
  • Organizer: 第15回日本神経麻酔・集中治療研究会
  • Place of Presentation: 名古屋市立大学(愛知県)
  • Year and Date: 2011-08-06
• [Presentation] 低酸素刺激による IGF2 産生増加を介した破骨細胞分化促進効果. (2011)
  • Author(s): 野村隆之、福岡逸人、青山峰芳、中尾公久、後藤洋、宮澤健、 浅井清文、後藤滋巳
  • Organizer: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2011-07-28
• [Presentation] 低酸素刺激によるIGF2産生増加を介した破骨細胞分化促進効果 (2011)
  • Author(s): 野村隆之
  • Organizer: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪府)
  • Year and Date: 2011-07-28
• [Presentation] 脳室周囲白質軟化症モデルにおける幹細胞由来神経幹細胞の生着と神経分化. (2011)
  • Author(s): 増田匡、 青山峰芳、三角吉代、澤本和延、浅井清文、飛田秀樹
  • Organizer: 神経組織の成長・再生・移植研究会 第26回学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-06-25
• [Presentation] 脳室周囲白質軟化症モデルにおける幹細胞由来神経幹細胞の生着と神経分化 (2011)
  • Author(s): 増田匡
  • Organizer: 神経組織の成長・再生・移植研究会第26回学術集会
  • Place of Presentation: 東京医科大学病院(東京都)
  • Year and Date: 2011-06-25
• [Presentation] アストロサイト由来エリスロポエチンがオリゴデンドロサイト前駆細胞に与える影響. (2010)
  • Author(s): 青山峰芳、加藤晋、垣田博樹、戸苅創、浅井清文
  • Organizer: 第15回グリア研究会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2010-10-23
• [Presentation] アストロサイト由来エリスロポエチンがオリゴデンドロサイト前駆細胞に与える影響 (2010)
  • Author(s): 青山峰芳
  • Organizer: 第15回グリア研究会
  • Place of Presentation: 九州大学医学部百年講堂大ホール(福岡県)
  • Year and Date: 2010-10-23
• [Presentation] Region-specific expression of a water channel protein, aquaporin 4, on astrocyte in the central nervous system. (2010)
  • Author(s): Aoyama M, Kakita H, Kato S, Harry GJ, Asai K.
  • Organizer: Glia World 29th Naito Conference
  • Place of Presentation: Shonan, Kanagawa
  • Year and Date: 2010-10-06
• [Presentation] 培養アストロサイトへの長期アンモニア刺激による細胞外グルタミン酸の上昇. (2010)
  • Author(s): 青山峰芳、大原健太郎、藤田政隆、垣田博樹、加藤晋、浅井清文
  • Organizer: Neuro2010
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2010-09-02
• [Presentation] 培養アストロサイトへの長期アンモニア刺激による細胞外グルタミン酸の上昇 (2010)
  • Author(s): 青山峰芳
  • Organizer: Neuro 2010
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
• [Presentation] 抗TNF阻害剤を使用した関節リウマチ患者の血清グリオスタチン濃度の12カ月間の推移 (2010)
  • Author(s): 生田憲史
  • Organizer: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
• [Presentation] 抗TNF阻害剤にて治療した関節リウマチ患者の血清グリオスタチン濃度の推移 (2010)
  • Author(s): 永谷祐子
  • Organizer: 第83回日本整形外科学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京都)
• [Presentation] Diclofenac enhances aquporin4 expression in cultured astrocyte with proinflammatory cytokine treatment
  • Author(s): Asai, H.
  • Organizer: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry / The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • Place of Presentation: Kobe International Conference Center (Kobe, Japan)
• [Presentation] 脳内部位により異なるアストロサイトでのアクアポリン４の発現
  • Author(s): 青山峰芳
  • Organizer: 第17回グリア研究会
  • Place of Presentation: 神戸コンベンションセンター（神戸）
• [Presentation] アストロサイト由来エリスロポエチンのオリゴデンドロサイト前駆細胞への細胞障害抑制効果
  • Author(s): 青山峰芳
  • Organizer: 第35回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [Presentation] 低酸素刺激はinsulin-like growth factor 2（IGF2）発現を誘導し、微小環境を調整することで破骨細胞形成を促進する
  • Author(s): 後藤洋
  • Organizer: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京）