ヘルペスウイルスで高度に保存されているエンベロープ糖蛋白質と会合する受容体の同定

• Project/Area Number: 22659089
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Virology
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 川口 寧 The University of Tokyo, 医科学研究所, 准教授 (60292984)
• Project Period (FY): 2010
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2011)
• Budget Amount: ¥2,960,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2011: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2010: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
• Keywords: ヘルペスウイルス / gB / 受容体

Research Abstract

本研究の目的は、ヘルペスウイルスで保存されているエンベロープ糖蛋白質gBと会合する新規受容体を同定することにある。本年度、HSV-1 gBと会合する新規受容体としてnon-muscle myosin IIA (NM-IIA)の同定に成功した,結果は以下のとおりである。(i)NM-IIAは細胞表面において特異的にIISV-1 gBと会合した。(ii)IISV-1低感受性細胞にNM-IIAを過剰発現させるとHSV-1の感染が増強された。(iii)NM-IIAをノックダウンまたはNM-IIA抗体で阻害するとIISV-1感染が抑制された。(iv)細胞表面のNM-IIAの発現は、NM-IIAをリン酸化し、カルシウムで活性化されるキナーゼMLCKによるシグナル伝達によって制御されておいることが明らかになった。(v)MLCKの阻害剤ML-7およびカルシウム拮抗剤はNM-IIAの細胞表面量を低下させ、IISV-1の感染を抑制した。(v)ML-7をマウスに感染前投与すると、マウスの致死率が約半分に低下した。(vi)NM-IIAはSV-1と近縁な豚ヘルベスウイルス1型の受容体であることも示唆された。本知見は、NM-IIAやその制御関連因子を分子標的とした複数のヘルペスウイルスに有効な新たな抗ウイルス剤開発の可能性を示唆している。本知見はNatureに発表された。

Research Products

• [Journal Article] Amino Acid Substitution in Herpes simplex virus 1 Envelope Glycoprote in B at a Site Required for Binding to the Paired Immunoglobulin-like Type 2 Receptor a (PILRa) Abrogates PILRa-dependent Viral Entry and Reauces Pathogenesis. (2010)
  • Author(s): J.Arii, et. al.
  • Journal Title: Journal of Virology Volume: 84 Pages: 10773-10783
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Non-muscle myosin IIA is a functional entry receptor for herpes simplex virus 1. (2010)
  • Author(s): J.Arii, et. al.
  • Journal Title: Nature Volume: 467 Pages: 859-862
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Myelin-associated glycoprotein mediates membrane fusion and entry of neurotropic herpesviruses. (2010)
  • Author(s): T.Suenaga, et. al.
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. USA Volume: 107 Pages: 866-871
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ウイルス侵入時に細胞表面に誘導されるユニークな単純ヘルペスウイルス新規受容体 (2010)
  • Author(s): 川口寧
  • Organizer: 第58回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 徳島市あわぎんホール
• [Remarks]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/Kawaguchi-lab/KawaguchiLabTop.html