| Project/Area Number |
22K05525
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 38050:Food sciences-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤村 由紀 九州大学, 農学研究院, 准教授 (20390304)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | miRNA / MASH / 代謝リプログラミング / 肝線維化 / マルチオミクス / ファイトケミカル / マイクロRNA / 非コードRNA / メタボロミクス |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、肝線維化の制御因子として期待されている「非コードRNA（環状/マイクロRNA）の発現プロファイル」 と 「病態に関連した代謝変動」 を統合的に解析することで、線維化における病態形成機序の一端を解明する。また、線維化病態に特徴的な非コードRNAと代謝物の挙動を指標とすることで、現状では科学的エビデンスの乏しい植物由来生理活性成分（ファイトケミカル）の肝線維化改善メカニズムを明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We performed a comprehensive analysis of the transcriptome (mRNA and microRNA (miRNA)) and metabolome to elucidate the potential relationships underlying the molecular behaviors, focusing on the activation of hepatic stellate cells (HSCs), a key initial event in liver fibrosis. This integrative analysis indicated that TGF-β-induced activation of HSCs caused metabolic reprogramming represented by enhanced glycolysis, accompanied by changes in amino acid metabolism and purine nucleotide biosynthesis. Furthermore, we found that multiple miRNAs may regulate metabolic reprogramming during HSC activation. These findings will highlight miRNA behavior in metabolic reprogramming observed in MASH and may contribute to the development of more effective biomarkers, allowing new approaches for the anti-fibrotic evaluation of drugs, nutraceuticals, and food factors.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
脂肪肝からMASHへの移行機序は複雑で不明な点が多く、悪性化に関与する分子群を包括的に捉える病態解明が求められている。本研究の実現は、MASH病態を制御する分子群（mRNA・miRNA・代謝物）を統合的に捉えることで、複雑な病態形成過程を可視化できる可能性があると共に、実態が不明瞭な薬剤や食品成分の肝線維化改善効果を詳細に理解することが可能になる。遺伝子発現様式と代謝制御メカニズムに基づいて薬剤や食品成分の肝線維化抑制作用を明らかにすることで、MASH病態改善に向けた新たな抗線維化戦略の提示が可能となり、科学的エビデンスに基づいた食事摂取指針の提案や治療薬の創出に貢献できる可能性がある。
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