| Project/Area Number |
22K06222
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 44010:Cell biology-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Hiroaki Fujita 京都大学, 医学研究科, 特定講師 (90738006)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | フェロトーシス / セレン / セレンタンパク質 / 鉄 / 細胞死 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は既存のフェロトーシス誘導系とは異なり、鉄添加のみでフェロトーシスを誘導できるユニークな系を確立し、その系を用いて全遺伝子を対象とした網羅的スクリーニングを行った。その結果、鉄による脂質過酸化惹起に関与すると考えられる因子に加え、多数の新規フェロトーシス促進・抑制因子を同定している。それら因子の解析により鉄によるフェロトーシス惹起機構のみならず、新規の抑制機構・フェロトーシス実行メカニズムの解明を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Ferroptosis, an iron-dependent form of cell death, has been vigorously studied due to its relevance to cancer, neurodegenerative diseases, and ischemic conditions. In this study, we established a novel system that induces ferroptosis through iron supplementation in cells and used this system to screen for regulatory factors. Through this screening, we identified PRDX6 as a novel selenoprotein synthesis factor. In PRDX6-deficient cells, the expression of selenoprotein GPX4 -a master suppressor of ferroptosis- was reduced, leading to cell death upon iron treatment. Furthermore, we discovered that PRDX6 binds to selenium, the essential element for selenoprotein, revealing that PRDX6 functions as a previously unidentified intracellular selenium carrier.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
細胞内のセレン輸送体は20年以上前より存在が示唆されていたが、未同定であった。本研究によりPRDX6がセレン輸送体としてフェロトーシスの制御に関与することを明らかにし、生命にとって必須の制御系であるセレンタンパク質合成系の一旦を明らかにした。さらにPRDX6とがんとの関連にも探索し、PRDX6はがん細胞で高発現であり、PRDX6高発現のがん患者では予後が悪いことを見出した。
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