| Project/Area Number |
22K06942
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Kyushu University (2023-2024)
Saga University (2022) |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 肝内胆管癌 / 免疫微小環境 / リンパ球 / 好中球 / サイトカイン / サブタイプ |
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| Outline of Research at the Start |
肝内胆管癌の罹患率は全世界的に上昇傾向を示しており、国内の罹患率および死亡率は明らかに増加している。肝内胆管癌は肝臓内に発生する胆道癌であり、組織学的多様性に富む癌腫である。個々の症例での相違のみならず、一つの腫瘍内においても不均一性を示すことから、詳細な病理学的特徴に基づいた治療方針決定が望まれる。肝内胆管癌は大型胆管から発生するLarge duct typeと小型胆管レベルから発生しするSmall duct typeに区分することが可能である。多様性を示す肝内胆管癌には個別化治療が重要であり、癌細胞の分子遺伝学的な異常ならびに腫瘍内免疫微小環境を包括的に解析することを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
In the predominantly neutrophilic infiltration type of intrahepatic cholangiocarcinoma, tumor diameter was large and necrosis was prominent in a high frequency of cases. In many cases, CD8-positive T cells were sparce in the tumor center, while cell density was high and tended to be more abundant at the tumor margins. CD15-positive cells, which are positive for neutrophils and MDSCs, were less common in the tumor center than in the tumor margins, but there was less variation by tumor site compared to CD8-positive T cells. The number of CD15-positive cells at the tumor margins was positively correlated with the number of CD8-positive cells, and CD15 was positive for cancer cells in about 80% of cases, mostly in the cytoplasm in large duct types and in the luminal side of cancer cells in small duct types.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肝内胆管癌はLarge duct typeとSmall duct typeに分類される多彩な腫瘍組織像を示すのみならず、1つの腫瘍内における癌細胞の不均一性とともに、免疫微小環境も部位により異なることが明らかとなった。腫瘍内CD8陽性細胞は多くの胆管癌で腫瘍内特に、がん細胞に密接する状態での浸潤は少なく、免疫逃避しやすい状況にあることが予想される。一方で、がんの増殖や浸潤を促進するCD15分子はがん周囲の好中球を含む免疫細胞のみならずがん細胞にも高発現しており、今後がん細胞と周囲の免疫細胞のネットワークを介した腫瘍進展機序の解明が期待される結果である。
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