Elucidation of the tumor suppression mechanism and physiological function of novel long noncoding RNA transcribed from INK4 locus
| Project/Area Number |
22K07160
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
神武 洋二郎 近畿大学, 産業理工学部, 教授 (90531963)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
若崎 高裕 近畿大学, 医学部, 講師 (10608871)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 長鎖ノンコーディングRNA / 癌抑制遺伝子 / 細胞周期 / INK4遺伝子座 / lncRNA / ANROC / 癌抑制 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、複数の長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）が癌遺伝子あるいは癌抑制遺伝子として機能していることが明らかとなり、癌とlncRNAとの関連に注目が集まりつつある。最近申請者は、癌抑制に重要なINK4遺伝子座から転写される新規lncRNA（associated negative regulation of cell proliferation; ANROCと命名)を同定した。しかしANROCの作用機構や生理機能は不明である。本研究では、ANROCによる細胞増殖抑制機構を明らかにし、さらにANROCが生体内で癌抑制遺伝子として機能しているか、その生理機能を明らかにすることを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、我々が発見した新規長鎖ノンコーディングRNA, ANROCによる細胞増殖抑制機構を明らかにし、さらにANROCが生体内で癌抑制遺伝子として機能しているか、その生理機能を明らかにすることを目的とする。本年度研究の結果、過酸化水素添加による早期細胞老化誘導時に、ANROCをノックダウンすると、早期細胞老化が抑制されることが明らかとなった。このことから、ANROCは早期細胞老化誘導に関与することが考えられた。ANROCが存在するINK4遺伝子座には、細胞老化誘導遺伝子であるp16が存在する。このINK4遺伝子座が欠損した細胞は、癌化シグナルによる早期細胞老化が起きないことが報告されている。本研究の結果から、ANROCはp16同様に細胞老化誘導遺伝子であることが考えられた。さらに細胞老化誘導時にANROCをノックダウンすると、細胞老化誘導に必要であるCDKインヒビターp21の発現量が顕著に減少することが明らかとなった。以上、本研究の結果から、ANROCはCDKインヒビターp21の転写活性化を介して、細胞老化誘導に寄与することが考えられた。これまでに細胞老化誘導に寄与する長鎖ノンコーディングRNAに関する報告はほとんどない。本研究から得られるANROCの細胞老化誘導における機能に関する知見は、癌生物学研究分野において新しい概念を提唱し得るものと期待される。今後は、ANROCによるp21転写制御機構の解明と、ANROCが個体の老化に関与するかを検証することが重要な課題である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度は、ANROCが細胞老化に関与することを明らかとし、その作用機序の一部まで明らかとしたことから、ANROCの細胞機能の解明が大きく前進した。しかし、まだ生理機能の解明までは踏み込めていないことから、進捗状況はやや遅れていると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、ANROCによるp21転写制御機構の解明と、ANROCが個体の老化に関与するかを検証する予定である。これまでに、長鎖ノンコーディングRNAが臨床応用された例はない。本研究の結果、ANROCは癌抑制遺伝子である可能性が高いと考えられる。今後は、臨床病理学的解析により、ANROCが癌診断バイオマーカー候補になりうるかを検証する予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(9 results)
