| Project/Area Number |
22K07304
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三橋 惇志 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任講師 (00833732)
木宿 昌俊 徳島大学, 病院, 薬剤師 (90597501)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 複合がん免疫療法 / 樹状細胞 / 腫瘍内免疫療法 / 腫瘍内投与 / 免疫チェックポイント阻害薬 / がん免疫療法 |
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| Outline of Research at the Start |
免疫チェックポイント阻害薬（ICI）が現在癌診療において幅広く用いられているが、単剤治療の効果は限局的であり、「複合がん免疫療法」の開発が進められている。腫瘍内免疫療法とは免疫賦活薬を腫瘍局所へ投与することで効率よく抗腫瘍免疫応答を誘導する方法であり、以前我々は抗原提示細胞である樹状細胞を皮下腫瘍局所へ投与することで全身的な抗腫瘍免疫応答を誘導することを報告している。本研究では、樹状細胞を腫瘍局所へ投与する腫瘍内免疫療法とICIの併用療法は理想的な複合がん免疫療法になり得ると考え、その有用性を検証し至適投与スケジュール、有効性を規定する因子を同定することを目的に実験を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
To evaluate the efficacy of a novel combined cancer immunotherapy involving intratumoral administration of dendritic cells (DCs) and immune checkpoint inhibitors (ICIs), we conducted a series of experiments. In a subcutaneous transplantation model using the murine pleural mesothelioma cell line AB1-HA, the concurrent intratumoral injection of bone marrow-derived DCs and ICIs elicited a systemic anti-tumor immune response. This response appeared to occur through mechanisms independent of CD80/CD86 signaling on DCs. Furthermore, in an intrathoracic transplantation model of AB1-HA cells, the combination therapy of intrathoracic DC administration and ICIs significantly prolonged overall survival. These findings suggest that the combination of intratumoral DC therapy and ICIs could represent a promising new approach in cancer immunotherapy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の成果は、樹状細胞腫瘍内投与とICIの併用療法が、難治性で予後不良な疾患である胸部悪性腫瘍に対する有用な新規複合がん免疫療法になり得る可能性を示唆している。特に胸膜中皮腫は治療法が限られ依然として極めて予後不良の疾患である。胸膜中皮腫は臨床的にも腫瘍内へ樹状細胞を投与することが可能であり、その臨床応用が期待される点で意義のある研究成果と考える。
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