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シングルセルを活用した運動ニューロン疾患の新規病態関連因子探索システムの構築

Research Project

Project/Area Number 22K07545
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52020:Neurology-related
Research InstitutionAichi Medical University

Principal Investigator

伊藤 卓治  愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 助教 (30794151)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岡田 洋平  愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 教授 (30383714)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords運動ニューロン / 骨格筋 / 神経筋接合部 / シングルセル / 運動ニューロン疾患 / 球脊髄性筋萎縮症(SBMA) / iPS細胞 / 神経筋接合部(NMJ)
Outline of Research at the Start

運動ニューロン疾患では、運動ニューロンにおける病態のみならず、骨格筋との相互作用が病態に大きく寄与すると考えられている。そのため、神経筋接合部(Neuromuscular junction; NMJ)を介した運動ニューロンと骨格筋の相互作用を詳細に解析できるモデルの開発が求められてきた。
しかし、運動ニューロンと骨格筋の相互作用を一つの機能単位(神経筋ユニット)として分子レベルでの解析を行った疾患モデルの報告は乏しいため、分子病態は不明な点が多い。本研究では、ヒトiPS細胞から誘導した運動ニューロンと骨格筋を共培養し、その相互作用を分子レベルで解析するためのシステムを開発する。

Outline of Annual Research Achievements

核抽出条件の検討:bufferの反応時間や単離法などの検討を行い、最適な条件を決定した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

最適な抽出条件を決定できたため、おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

決定した条件で、scRNA-seq/snRNA-seqを進めていく予定である。

Report

(1 results)
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (14 results)

All 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] The SYNGAP1 3'UTR variant in ALS patients causes aberrant SYNGAP1 splicing and dendritic spine loss by recruiting HNRNPK2022

    • Author(s)
      Yokoi S, Ito T, Sahashi K, Nakatochi M, Tohnai G, Nakamura R, Fujioka Y, Ishigaki S, Udagawa T, Izumi Y, Morita M, Kano O, Oda M, Sone T, Okano H, Atsuta N, Katsuno M, Okada Y*, Sobue G*
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience

      Volume: 42 Issue: 47 Pages: 8881-8896

    • DOI

      10.1523/jneurosci.0455-22.2022

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] SBMAの病態解明・治療開発研究2022

    • Author(s)
      岡田梨奈、岡田洋平
    • Journal Title

      生体の科学

      Volume: 73 Pages: 480-481

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] iPS細胞を用いたSBMAの病態解明、治療開発研究2022

    • Author(s)
      岡田洋平
    • Organizer
      SBMAの会 2022年度医療セミナー
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] iPS細胞を用いた神経疾患の病態解明と治療戦略2022

    • Author(s)
      岡田洋平
    • Organizer
      第62回日本定位・機能神経外科学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Elucidating early pathophysiology of spinal-bulbar muscular atrophy using disease-specific iPSCs2022

    • Author(s)
      小野寺一成, 下門大祐, Bruno De Araujo Herculano1, 石原康晴, 依田真由子, 太田明伸, 矢野真人, 宮冬樹, Rashid Muhammad Irfanur, 伊藤卓治, 岡田梨奈, 角田達彦, 細川好孝, 道勇学, 祖父江元, 勝野雅央,岡野栄之,岡田洋平
    • Organizer
      第63回日本神経学会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Monomerization of TDP-43 is a key determinant for inducing TDP-43 pathology in ALS2022

    • Author(s)
      大岩康太郎, 渡邊征爾, 小野寺一成, 井口洋, 岡田洋平, 勝野雅央, 山中 宏二
    • Organizer
      第63回日本神経学会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 疾患iPS細胞由来神経・筋共培養モデルを用いた運動ニューロン疾患の非細胞自律的神経変性を担う分子病態の解明2022

    • Author(s)
      伊藤卓治、ラシッド ムハンマド イルファヌール、小野寺一成、岡田梨奈、下門大祐、田中智史、勝野雅央、祖父江元、道勇学、岡野栄之、岡田洋平
    • Organizer
      第33回日本末梢神経学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Establishment of a more efficient disease model for ALS using feeder-free disease specific iPSCs2022

    • Author(s)
      Khatun Z, Onodera K, Yamaguchi S, Okada R, Ito T, Rashid MI, Inoue H, Aoki M, Okano H, Doyu M, Okada Y
    • Organizer
      第33回日本末梢神経学会学術集会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 疾患iPS細胞由来神経・筋共培養モデルを用いた運動ニューロン疾患の非細胞自律的神経変性を担う分子病態の解明2022

    • Author(s)
      伊藤卓治、ラシッド ムハンマド イルファヌール、小野寺一成、岡田梨奈、下門大祐、田中智史、勝野雅央、祖父江元、道勇学、岡野栄之、岡田洋平
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Establishment of a more efficient disease model for ALS using feeder-free disease specific iPSCs2022

    • Author(s)
      Khatun Z, Onodera K, Yamaguchi S, Okada R, Ito T, Rashid MI, Inoue H, Aoki M, Okano H, Doyu M, Okada Y
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Bulk differentiation of iPSCs into contractible muscles for muscular disease modeling2022

    • Author(s)
      Rashid MI, Ito T, Miya F, Shimojo D, Arimoto K, Onodera K, Okada R, Nagashima T, Yamamoto K, Khatun Z, Okano H, Sakurai H, Shimizu K, Doyu M, Okada Y
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 疾患iPS細胞由来神経・筋共培養モデルを用いた運動ニューロン疾患の非細胞自律的神経変性を担う分子病態の解明2022

    • Author(s)
      伊藤卓治、ラシッド ムハンマド イルファヌール、小野寺一成、岡田梨奈、下門大祐、田中智史、勝野雅央、祖父江元、道勇学、岡野栄之、岡田洋平
    • Organizer
      第22回日本再生医療学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Establishment of a more efficient disease model for ALS using feeder-free disease specific iPSCs2022

    • Author(s)
      Khatun Z, Onodera K, Yamaguchi S, Okada R, Ito T, Rashid MI, Inoue H, Aoki M, Okano H, Doyu M, Okada Y
    • Organizer
      第22回日本再生医療学会総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 疾患特異的iPS細胞を用いた球脊髄性筋萎縮症(SBMA)の早期病態解明と治療開発2022

    • Author(s)
      小野寺一成、下門大祐、石原康晴、太田明伸、Muhammad Irfanur Rashid、伊藤卓治、岡田梨奈、細川好孝、道勇学、祖父江元、勝野雅央、岡野栄之、岡田洋平
    • Organizer
      第22回日本再生医療学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2023-12-25  

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