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DNA損傷バイオマーカーを利用した放射線治療の効果・有害事象予測に関する基盤研究

Research Project

Project/Area Number 22K07685
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

水本 斉志  筑波大学, 医学医療系, 准教授 (20512388)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 水本 佳子 (大城佳子)  筑波大学, 医学医療系, 客員研究員 (50550159)
松本 孔貴  筑波大学, 医学医療系, 助教 (70510395)
中村 麻子  茨城大学, 基礎自然科学野, 教授 (70609601)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2027-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2026: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords放射線治療 / 陽子線治療 / γH2AX / バイオマーカー / DNA損傷
Outline of Research at the Start

DNA損傷マーカー(γH2AX)を利用したがん放射線治療における効果有害事象予測に関す
る基盤研究を行い、放射線治療期間中に効果と有害事象の予測を行うためのプログラムを作成する。放射線治療もしくは陽子線治療期間中に定期的に血液サンプルを取得して、治療効果とγH2AXの関連性を算出し、有害事象は放射線治療中の急性期有害事象と胸部悪性腫瘍に対する放射線治療後の肺臓炎と小児がんに対する放射線治療後の2次がんを対象とする。放射線治療の照射方法は疾患ごとに規定されている一般的な照射方法で行い、本研究は治療方針の決定には関与しない。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、放射線誘発DNA損傷マーカーであるγH2AXを用いて、陽子線治療を受けた小児腫瘍および食道がん患者の治療効果および晩期有害事象との関連性を解析した。具体的には、治療中の末梢血リンパ球を用いてγH2AXフォーカスの定量を行い、照射回数や線量との関係性を評価した。これにより、一部症例ではγH2AXの蓄積が晩期有害事象の発現と相関する可能性が示唆された。

これらの成果は、放射線影響学会をはじめとする国内学会にて発表を行っており、放射線治療中に取得可能な実用的バイオマーカーとしてのγH2AXの臨床的有用性を示す初期データとして意義深いものと考えられる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究では、陽子線治療を受けた小児腫瘍および食道がん症例におけるDNA損傷バイオマーカー(γH2AX)と治療効果・晩期有害事象との関連性の解析を進めている。しかしながら、現時点では治療効果に大きなばらつきがなく、晩期有害事象の発生率も低いため、統計的に有意な傾向を示すにはイベント数が不十分であるという課題が明らかとなった。

このため、現在は解析対象期間を延長し、症例数およびイベント数の増加を待った上で、追加解析の実施を検討している。進捗はやや遅れているものの、研究体制は維持されており、今後の症例蓄積により目的とする解析の達成が見込まれる。

Strategy for Future Research Activity

今後は、これまでにγH2AXを採取した症例における追跡期間を延長し、治療効果および晩期有害事象の再評価を実施することで、症例数およびイベント数の増加を図る予定である。その上で、追加解析を行い、γH2AXが放射線治療における有効性および有害事象の予測指標となり得るかどうかを、統計的に検証することを計画している。

さらに必要に応じて、他施設との共同研究や症例の追加登録も検討し、より高い精度での評価を目指す。これにより、γH2AXをバイオマーカーとして臨床応用するための基盤的知見を得ることを目指す。

Report

(3 results)
  • 2024 Research-status Report
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (4 results) (of which Open Access: 3 results,  Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] Proton Beam Therapy for Treating Patients with Hepatocellular Carcinoma with Major Portal Vein Tumor Invasion: A Single Center Retrospective Study2024

    • Author(s)
      Ishida Toshiki、Mizumoto Masashi、Saito Takashi、Okumura Toshiyuki、Miura Kosei、Makishima Hirokazu、Iizumi Takashi、Numajiri Haruko、Baba Keiichiro、Murakami Motohiro、Nakamura Masatoshi、Nakai Kei、Sakurai Hideyuki
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 16 Issue: 11 Pages: 2050-2050

    • DOI

      10.3390/cancers16112050

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Open Access
  • [Journal Article] Systematic review and meta-analysis of photon radiotherapy versus proton beam therapy for pediatric intracranial ependymoma: TRP-ependymoma 20242024

    • Author(s)
      Mizumoto Masashi、Hosaka Sho、Nakai Kei、Li Yinuo、Oshiro Yoshiko、Iizumi Takashi、Saito Takashi、Inaba Masako、Fukushima Hiroko、Suzuki Ryoko、Shimizu Shosei、Maruo Kazushi、Sakurai Hideyuki
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 10 Issue: 22 Pages: e40372-e40372

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2024.e40372

    • Related Report
      2024 Research-status Report
    • Open Access
  • [Journal Article] A Retrospective Study of Renal Growth Changes after Proton Beam Therapy for Pediatric Malignant Tumor2023

    • Author(s)
      Li Yinuo、Mizumoto Masashi、Oshiro Yoshiko、Nitta Hazuki、Saito Takashi、Iizumi Takashi、Kawano Chie、Yamaki Yuni、Fukushima Hiroko、Hosaka Sho、Maruo Kazushi、Kamizawa Satoshi、Sakurai Hideyuki
    • Journal Title

      Current Oncology

      Volume: 30 Issue: 2 Pages: 1560-1570

    • DOI

      10.3390/curroncol30020120

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Light flash and odor during proton beam therapy for pediatric patients: a prospective observational study2022

    • Author(s)
      Mizumoto Masashi、Oshiro Yoshiko、Miyamoto Toshio、Sumiya Taisuke、Baba Keiichiro、Murakami Motohiro、Shimizu Shosei、Iizumi Takashi、Saito Takashi、Makishima Hirokazu、Numajiri Haruko、Nakai Kei、Okumura Toshiyuki、Maruo Kazushi、Sakae Takeji、Sakurai Hideyuki
    • Journal Title

      Frontiers in Oncology

      Volume: 12 Pages: 863260-863260

    • DOI

      10.3389/fonc.2022.863260

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2025-12-26  

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