慢性心筋虚血の病態解明に向けた冠微小循環障害の非侵襲的CT診断法の確立

Research Project

Project/Area Number	22K07745
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research Institution	Mie University
Principal Investigator	北川覚也三重大学, みえの未来図共創機構, 教授 (50378353)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	栗田泰郎三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (50730206) 佐久間肇三重大学, 医学系研究科, 教授 (60205797) 市川泰崇三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (80725127)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2025: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000) Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	微小循環障害 / ダイナミックCTP / 冠微小循環障害 / CT
Outline of Research at the Start	心臓の慢性的な酸素不足（慢性心筋虚血）は心臓表面にある比較的太い冠動脈の狭窄で生じるばかりでなく、顕微鏡レベルの微小血管の障害でも生じ、併存することも稀ではありません。”微小循環障害”は、慢性心筋虚血患者の多くに認められ予後不良との密接な関連がありますが、非侵襲的画像診断法は確立されていません。本研究ではこれまで主に表在冠動脈疾患の診断に用いられてきた負荷心筋血流CTに対してExtended Tofts model解析やFractal解析を適用する新しい多角的アプローチにより、表在冠動脈狭窄による虚血と微小循環障害による血流異常を鑑別できる方法を確立することを目的としています。
Outline of Annual Research Achievements	本研究では、冠動脈微小循環障害を特徴づけるCT指標を同定し慢性心筋虚血における表在冠動脈疾患と微小循環障害の寄与度の総合的評価を行うため、三重大学医学部附属病院で実施された包括的心臓CTや過去に実施した多施設共同研究で収集したデータの後方視的検討を行う。また、前向きに登録した研究協力者において、同定したCT指標のvalidationを心臓カテーテル検査と心臓MRIを用いて実施する。本研究においてキーとなる解析手法としてドイツ人研究者が開発したフラクタル解析がある。 2023年度は、前年度に整備したダイナミックCTPのフラクタル解析実施環境を利用して、2012年1月から2022年9月までに慢性冠動脈疾患に対する待機的PCIの前120日以内と後400日以内の2回CTPを受けた患者を抽出し29例を対象とした解析を行った。解析結果はRSNA2024で発表を予定している。また、CTPを用いた微小循環障害判定においてはtest-retest reproducibilityが重要であるため、2回のCTP検査の間に侵襲的治療介入が行われなかった30例を後ろ向きに抽出して、MBF値や視覚的血流異常の有無や広がりの再現性を検討し、論文のドラフトを作成した。さらに血液透析を必要とする末期腎不全患者の予後予測のおけるCTPの有用性を後ろ向きに検討し局所的な血流異常の有無よりもglobal MBFがより強く心血管イベント発生と関係していることを、ECR2024にて学会発表し、論文ドラフトを作成した。前向き登録研究に関しては2023年3月に発表されたガイドラインを参考の上、施設内各部局と調整の上、研究計画書を作成し研究倫理審査委員会へ提出した。2024年5月末より研究を開始できる見込みである。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 前向き研究に関し、施設内の他の研究との兼ね合いにより、患者リクルートや実施検査の内容等の調整に時間がかかり、患者リクルートの開始が2024年5月となる見込みである。
Strategy for Future Research Activity	後ろ向き研究に関しては順調に進んでおり2024年度中に複数の論文を公表できる見込みである。また、test-retest reproducibilityや末期腎不全患者の予後といった派生研究においてもフラクタル解析を追加していく。前向き研究は、当初、radiowater PET検査をvalidationに用いる予定であったが、他の研究により検査枠が2024年末までとれない状況であるため、代わりに心臓MRI検査を用いることとした。フラクタル解析の開発者であるドイツ人研究者を2024年4月より我々の研究チームの一員として迎えることができた。これにより研究が加速すると考えている。