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発達期の欠神てんかんと注意欠如・多動性障害の関連の解明~定量的脳波・遺伝子解析~

Research Project

Project/Area Number 22K07893
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

園田 有里  九州大学, 大学病院, 特任助教 (10813909)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 實藤 雅文  佐賀大学, 医学部, 准教授 (50467940)
吉良 龍太郎  地方独立行政法人福岡市立病院機構福岡市立こども病院(臨床研究部), 臨床研究部, 副院長 (70304805)
Chong Pin・Fee  九州大学, 大学病院, 医員 (90835167)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords小児欠神てんかん / 注意欠如・多動症 / 定量的脳波解析 / 遺伝子解析 / 注意欠如・多動性障害
Outline of Research at the Start

小児欠神てんかん(CAE)は、4-8歳に好発するてんかんであり、脳波検査では特徴的な3Hz棘徐波複合を呈する。CAEには、高率に注意欠如・多動症(ADHD)を合併するが、その成因は明らかでない。申請者はCAEの診断時の脳波を定量的に解析する方法を確立した。本研究では、CAE・ADHDを合併する小児が示す脳波の特徴を明らかにし、両疾患に関与する遺伝的要因の有無を検証する。CAEとADHD発症の重複メカニズムを明らかにすることで、小児てんかん全般に合併する発達障害の発生機序を研究するプラットフォームを提供するとともに、ADHDを合併するCAEに対する転帰予測の支援と障害予後の改善を目的とする。

Outline of Annual Research Achievements

小児欠神てんかん(childhood absence epilepsy: CAE)は、4-8歳に好発する全般性てんかんであり、脳波検査では特徴的なてんかん発射(3Hz棘徐波複合: SPWC)を呈する。CAEには、高率に注意欠如・多動症(ADHD)を合併するが、その成因は明らかでない。申請者はCAEの診断時の脳波を定量的に解析する方法を確立し、定型発達児とADHD児とで異なるSPWC形状と分布を示すことを見出した。
本研究の目的は、CAEとADHDを合併する小児が示す脳波の特徴を明らかにし、両疾患に関与する遺伝的要因の有無を検証することである。CAEとADHD発症の重複メカニズムを明らかにすることで、小児てんかん全般に合併する発達障害の発生機序を研究するプラットフォームを提供するとともに、ADHDを合併するCAEに対する転帰予測の支援と障害予後の改善を目的とする。
本研究では60名を解析目標とする。1)ADHD合併児(推定30人)と非合併児の初回脳波データを蓄積し、定量的に解析する。2)同合併児が示す脳波の特徴を抽出する。3) CAEとADHDの両者に寄与する遺伝的要因の有無を明らかにする。
令和5年度は、令和4年度に引き続き、連携施設の協力を得て、2022年以降のCAE患者を前向きに登録した。患児登録とともに、詳細な発達歴の聴取、知能検査(WISC-IV)・ADHD評価スケール(ADHD-RS)等の実施により、併存障害を厳密に評価した。また薬剤プロフィールについても情報収集した。脳波計はNeurofax EEG-1200 (日本光電)を用いてデジタル情報を保存した。さらに、ADHD併存児と非併存児の脳波データ抽出を開始した。
CAEとADHDの両者に寄与する遺伝的要因の有無を明らかにすることを目的として、患児ならびに両親に対して説明・同意取得を行い血液採取・DNA抽出する段階である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

詳細な発達評価、併存障害の厳密な評価に時間を要しているため目標数の患者登録に到達していない。

Strategy for Future Research Activity

協力施設と連携して患児登録と発達評価をすすめる。
並行して脳波データの抽出もすすめる。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (17 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (14 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 10 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Progressive myoclonic epilepsy as an expanding phenotype of NGLY1-associated congenital deglycosylation disorder: A case report and review of the literature2024

    • Author(s)
      Sonoda Y, Fujita A, Torio M, Mukaino T, Sakata A, Matsukura M, Yonemoto K, Hatae K, Ichimiya Y, Chong PF, Ochiai M, Wada Y, Kadoya M, Okamoto N, Murakami Y, Suzuki T, Isobe N, Shigeto H, Matsumoto N, Sakai Y, Ohga S
    • Journal Title

      Eur J Med Genet

      Volume: 67 Pages: 104895-104895

    • DOI

      10.1016/j.ejmg.2023.104895

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] High-Titer Anti-ZSCAN1 Antibodies in a Toddler Clinically Diagnosed with Apparent Rapid-Onset Obesity with Hypothalamic Dysfunction, Hypoventilation, and Autonomic Dysregulation Syndrome2024

    • Author(s)
      Tocan V, Nakamura-Utsunomiya A, Sonoda Y, Matsuoka W, Mizuguchi S, Muto Y, Hijioka T, Nogami M, Sasaoka D, Nagamatsu F, Oba U, Kawakubo N, Hamada H, Mushimoto Y, Chong PF, Kaku N, Koga Y, Sakai Y, Oda Y, Tajiri T, Ohga S.
    • Journal Title

      Int J Mol Sci

      Volume: 29 Issue: 5 Pages: 2820-2820

    • DOI

      10.3390/ijms25052820

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Etiology and Outcome of Area Postrema Syndrome in Childhood: Two Cases and a Literature Review2024

    • Author(s)
      Tomari Y, Igata Y, Chong PF, Kajiwara K, Hatai E, Sonoda Y, Oba U, Kaku N, Koga Y, Sakai Y, Ohga S.
    • Journal Title

      Pediatr Neurol

      Volume: 152 Pages: 11-15

    • DOI

      10.1016/j.pediatrneurol.2023.12.010

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Persistent intracranial hyper-inflammation in ruptured cerebral aneurysm after COVID-19: case report and review of the literature2024

    • Author(s)
      Chong PF, Higashi K, Matsuoka W, Arimura K, Sangatsuda Y, Iwaki K, Sonoda Y, Ichimiya Y, Kamori A, Kawakami A, Mizuguchi S, Kaku N, Sakai Y, Ohga S.
    • Journal Title

      BMC Neurol

      Volume: 2 Issue: 1 Pages: 17-17

    • DOI

      10.1186/s12883-023-03493-z

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pediatric leukemia and maternal occupational exposure to anticancer drugs: the Japan Environment and Children’s Study2024

    • Author(s)
      Yamamoto Shunsuke、Sanefuji Masafumi、Suzuki Maya、Sonoda Yuri、Hamada Norio、Kato Wakako、Ono Hiroaki、Oba Utako、Nakashima Kentaro、Ochiai Masayuki、Kusuhara Koichi、Koga Yuhki、Ohga Shouichi
    • Journal Title

      Blood

      Volume: 143 Issue: 4 Pages: 311-319

    • DOI

      10.1182/blood.2023021008

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Divergent neurodevelopmental profiles of very-low-birth-weight infants2024

    • Author(s)
      Ogata R, Watanabe K, Chong PF, Okamoto J, Sakemi Y, Nakashima T, Ohno T, Nomiyama H, Sonoda Y, Ichimiya Y, Inoue H, Ochiai M, Yamashita H, Sakai Y, Ohga S.
    • Journal Title

      Pediatr Res

      Volume: 95 Issue: 1 Pages: 233-240

    • DOI

      10.1038/s41390-023-02778-w

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Heterogeneity and mitochondrial vulnerability configurate the divergent immunoreactivity of human induced microglia-like cells2023

    • Author(s)
      Yonemoto K, Fujii F, Taira R, Ohgidani M, Eguchi K, Okuzono S, Ichimiya Y, Sonoda Y, Chong PF, Goto H, Kanemasa H, Motomura Y, Ishimura M, Koga Y, Tsujimura K, Hashiguchi T, Torisu H, Kira R, Kato TA, Sakai Y, Ohga S.
    • Journal Title

      Clin Immunol

      Volume: 255 Pages: 109756-109756

    • DOI

      10.1016/j.clim.2023.109756

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prenatal metal levels and congenital anomalies of the kidney and urinary tract: The Japan Environment and Children's Study2023

    • Author(s)
      Iwaya Yuka、Sanefuji Masafumi、Nishiyama Kei、Sonoda Yuri、Hamada Norio、Suga Reiko、Ochiai Masayuki、Shimono Masayuki、Kusuhara Koichi、Ohga Shouichi
    • Journal Title

      Science of The Total Environment

      Volume: 890 Pages: 164356-164356

    • DOI

      10.1016/j.scitotenv.2023.164356

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Long-lasting pain and somatosensory disturbances in children with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease2023

    • Author(s)
      Ichimiya Yuko、Chong Pin Fee、Sonoda Yuri、Tocan Vlad、Watanabe Mitsuru、Torisu Hiroyuki、Kira Ryutaro、Takahashi Toshiyuki、Kira Jun-Ichi、Isobe Noriko、Sakai Yasunari、Ohga Shouichi
    • Journal Title

      European Journal of Pediatrics

      Volume: 182 Issue: 7 Pages: 3175-3185

    • DOI

      10.1007/s00431-023-04989-z

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Stroke in a protein C-deficient infant after stem cell transplant for CHARGE syndrome.2023

    • Author(s)
      Tanaka A, Sakaguchi Y, Inoue H, Egami N, Sonoda Y, Sonoda M, Ishimura M, Ochiai M, Hotta T, Uchiumi T, Sakai Y, Ohga S.
    • Journal Title

      Pediatr Blood Cancer

      Volume: 70 Issue: 4

    • DOI

      10.1002/pbc.30047

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] No association between prenatal lead exposure and neurodevelopment during early childhood in the Japan Environment and Children’s Study2022

    • Author(s)
      Inoue Hirosuke、Sanefuji Masafumi、Sonoda Yuri、et al.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 15305-15305

    • DOI

      10.1038/s41598-022-19509-6

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The association between early formula and reduced risk of cow’s milk allergy during the first three year of life: a Japanese cohort study2022

    • Author(s)
      Ikari Kota、Tezuka Junichiro、Sanefuji Masafumi、et al.
    • Journal Title

      Allergy, Asthma & Clinical Immunology

      Volume: 18 Issue: 1 Pages: 71-71

    • DOI

      10.1186/s13223-022-00712-z

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Critical vitamin deficiencies in autism spectrum disorder: Reversible and irreversible outcomes2022

    • Author(s)
      P. F. Chong, M. Torio, F. Fujii, Y. Hirata, W. Matsuoka, Y. Sonoda, et al.
    • Journal Title

      Eur J Clin Nutr

      Volume: 76 Issue: 11 Pages: 1618-1621

    • DOI

      10.1038/s41430-022-01170-x

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Maternal Chronic Disease and Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract in Offspring: A Japanese Cohort Study2022

    • Author(s)
      Nishiyama Kei、Sanefuji Masafumi、Kurokawa Mari、et al.
    • Journal Title

      American Journal of Kidney Diseases

      Volume: 80 Issue: 5 Pages: 619-628

    • DOI

      10.1053/j.ajkd.2022.03.003

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 先天性心疾患のフォローアップ中に硬膜動静脈瘻と診断された21 trisomyの6歳女児2023

    • Author(s)
      園田有里, 石倉稔也, 一宮優子, チョンピンフィー, 金政光, 本村良知, 平田悠一郎, 有村公一, 中溝 玲, 酒井康成, 大賀正一
    • Organizer
      第65回日本小児神経学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 神経変性ランゲルハンス細胞組織球症に対する大量免疫グロブリン療法の有効性2022

    • Author(s)
      園田有里、藤井史彦、園田素史、石村匡崇、一宮優子、チョンピンフィー、 米元耕輔、平良遼志、實藤雅文、古賀友紀、酒井康成、大賀正一
    • Organizer
      第64回日本小児神経学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 欠神てんかんの棘徐波複合における年齢依存性の形態的差異2022

    • Author(s)
      園田有里、實藤雅文、一宮優子、チョンピンフィー、酒井康成、大賀正一
    • Organizer
      第517回日本小児科学会福岡地方会例会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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