| Project/Area Number |
22K08001
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
小野 尚子 北海道大学, 大学病院, 准教授 (60431376)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 俊介 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (10443475)
黒川 孝幸 北海道大学, 先端生命科学研究院, 教授 (40451439)
大野 正芳 北海道大学, 医学研究院, 助教 (90845322)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | ESD / 食道癌 / 食道狭窄 / エクソソーム / MSC / ハイドロゲル / 狭窄 |
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| Outline of Research at the Start |
食道癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD）が急速に普及してきたが、広範囲切除後の狭窄予防が課題となっている。実地臨床では、術後狭窄予防として内視鏡的バルーン拡張術やステロイドの潰瘍面への局注や内服などが行われているが、それだけで効果が十分とは言い難い。一方、間葉系幹細胞（以下:MSC）は新しい再生医療ソースとして注目されているが、今回MSCから分泌されるエクソソームに注目した。MSC由来エクソソームが、様々な疾患に対して抗炎症効果を示すことがわかってきており、本研究ではMSC由来エクソソームを簡便かつ効果的にデリバリーするためにゲルを組み合わせ、食道ESD後狭窄に対し新規治療法を開発する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
早期食道癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD）が急速に普及してきたが、広範囲の切除を行なうことにより術後に瘢痕狭窄を起こすため、合併症対策が非常に重要となっている。実地臨床では、術後狭窄予防として内視鏡的バルーン拡張術やステロイドの潰瘍面への局注や内服、ポリグリコール酸(PGA)シートの貼付が行われているが、いずれの治療法も、それだけで効果が十分とは言い難く、患者さんへの負担や手技の煩雑さやリスクもあるのが現状である。一方、間葉系幹細胞（Mensenchymal stem cell: MSC）は同種移植でも拒絶を受けにくい新しい再生医療ソースとして注目されているが、今回申請者らはMSCから分泌されるエクソソームに注目した。MSC由来エクソソームが、様々な疾患に対して抗炎症効果を示すことがわかってきており、本研究ではMSC由来エクソソームを、簡便かつ効果的にデリバリーするためにゲルを組み合わせ、内視鏡的食道粘膜下層剥離術後狭窄に対する新規治療法を開発することを目的としている。今年度はエクソソームの抽出に関して主に行った。従来は超遠心法でエクソソームを回収していたが、当研究室ではqEV細胞外小胞抽出キット（メイワフォーシス株式会社）を用いた抽出方法を導入した。同キットを用いて、純度の高いエクソソームが抽出できることを確認し、エクソソーム濃度依存性に炎症反応抑制効果があることをin vitroで確認している。また食道ESD後狭窄モデルのコントロールを3頭作成し、十分な狭窄が起こることも確認済みである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
エクソソームの抽出キットが高額でもあり、導入に時間がかかった。その後、MSCを培養し、上清からエクソソームを抽出し評価するのにも、やや時間がかかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度はエクソソーム投与の際に使用するハイドロゲルの選定を行い、2cm程度の食道ESD後創部にどの程度エクソソームが取り込まれるかを評価する。その後、食道ESD後狭窄モデルに対しハイドロゲル＋エクソソームを塗布することにより、狭窄予防が可能か検討を行う予定である。
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