| Project/Area Number |
22K08282
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 肺線維症 / 上皮障害 / フェロトーシス / 創薬 / 新規化合物 / 実用化 / 呼吸器疾患 / 創薬科学 / ケミカルバイオロジー / 線維化 / 線維化機構 / 上皮細胞障害 |
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| Outline of Research at the Start |
肺の線維化は、肺胞上皮の損傷と続いて起こる異常修復によって線維芽細胞が活性化し、細胞増殖とコラーゲンの過剰産生が誘発されて進行すると考えられている。新型コロナウイルスも肺胞上皮細胞に感染し、炎症の惹起と上皮損傷を誘発する。感染などによって末端組織の間質が炎症を起こした肺組織は、炎症の慢性化に伴って不可逆性の線維化が進行する。近年の感染症流行から、線維化機構の解明は、社会的要請が強い課題であると考えられるが、先行研究の多くはin vivoでの線維化を解析しているため、線維化分子機序の詳細は未解明である。本研究では、in vitroで上皮障害モデル系を構築し、肺線維化の分子機序を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we screened lipid peroxidation inhibitors using a custom-developed assay system designed to identify novel ferroptosis inhibitors. Using this system, we demonstrated that lipid peroxidation contributes to neutrophil extracellular trap (NET) formation, also known as NETosis, occurring in the early phase of lung inflammation (PMID: 39631397). These findings suggest that inhibition of lipid peroxidation may offer a therapeutic strategy for diseases characterized by excessive neutrophil activation. Furthermore, in collaborative research, a novel ferroptosis inhibitor was shown to have protective effects on lung function in a rat model of lung transplantation-associated ischemia-reperfusion injury (PMID: 40307436). Based on these findings, we have filed a patent application focusing on the practical application of this novel ferroptosis inhibitor.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
学術的意義：肺の炎症や虚血再灌流障害は、肺組織の障害から肺線維化を誘発させる。本研究で肺障害が脂質過酸化抑制剤や新規フェロトーシス阻害剤によって改善できることを見出し、論文公開によって学術的意義が示された。
社会的意義：線維化機序に基づいた創薬研究は、肺線維症、特に指定難病である特発性肺線維症の治療法進展につながると期待できる。本研究では肺組織障害に対する創薬研究から、脂質過酸化抑制剤・新規フェロトーシス阻害剤の有効性が示され、新規化合物の実用化研究を推進させるための特許出願によって社会的意義の証明が前進した。
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